加齢と炎症による血管内皮細胞障害に対するポリフェノール代謝産物の作用機序の解明

血管内皮細胞は、「抗凝固・血栓溶解」と「止血・凝固」のバランスをとり生体の恒常性を維持する。加齢による血管内皮細胞機能障害ではバランスが崩れ、易血栓形成状態となり心血管疾患の発症リスクが高まる。本研究は、摂取後の吸収や代謝によって生物学的利用能（Bioavailability）の高いポリフェノールの代謝産物が血管内皮細胞機能障害を抑制することを、血管内皮細胞の炎症モデル、酸化ストレスモデル、代謝異常モデル、加齢モデルにて検証することを目的とする。血管拡張物質である一酸化窒素（NO）は血管内細胞にて産生され、血管の中膜平滑筋に作用して血管を拡張させるが、NO産生を誘導する内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現は加齢とともに減少する。このeNOS発現の減少は加齢性血管内皮細胞機能障害のメカニズムの１つとされる。まずは炎症モデルにおいて、Ellagic acid（Ellagitanninの加水分解物）、Urolithin-A（Ellagitanninの腸内細菌による代謝産物）を検討した。Urolithin-Aを添加した培地あるいは非添加培地にヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を培養し、TNFαによる炎症誘導後のNO産生と内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現を比較検討した。Urolithin-A投与によりeNOS発現とNO産生は有意に増加した。Ellagic acid投与によりeNOS発現とNO産生は、増加傾向は認められたものの有意差には至らなかった。Urolithin-AはeNOSの発現維持に作用する可能性が示唆されるものの、関連するシグナル解析などによる検証が必要である。

血管内皮細胞は、「抗凝固・血栓溶解」と「止血・凝固」のバランスをとり生体の恒常性を維持する。加齢による血管内皮細胞機能障害ではバランスが崩れ、易血栓形成状態となり心血管疾患の発症リスクが高まる。本研究は、摂取後の吸収や代謝によって生物学的利用能（Bioavailability）の高いポリフェノールの代謝産物が血管内皮細胞機能障害を抑制することを、血管内皮細胞の炎症モデル、酸化ストレスモデル、代謝異常モデル、加齢モデルにて検証することを目的とする。血管拡張物質である一酸化窒素（NO）は血管内細胞にて産生され、血管の中膜平滑筋に作用して血管を拡張させるが、NO産生を誘導する内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現は加齢とともに減少する。このeNOS発現の減少は加齢性血管内皮細胞機能障害のメカニズムの１つとされる。まずは炎症モデルにおいて、Ellagic acid（Ellagitanninの加水分解物）、Urolithin-A（Ellagitanninの腸内細菌による代謝産物）を検討した。Urolithin-Aを添加した培地あるいは非添加培地にヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を培養し、TNFαによる炎症誘導後のNO産生と内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現を比較検討した。Urolithin-A投与によりeNOS発現とNO産生は有意に増加した。Ellagic acid投与によりeNOS発現とNO産生は、増加傾向は認められたものの有意差には至らなかった。Urolithin-AはeNOSの発現維持に作用する可能性が示唆されるものの、関連するシグナル解析などによる検証が必要である。