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加齢と炎症による血管内皮細胞障害に対するポリフェノール代謝産物の作用機序の解明

阐明多酚代谢物对衰老和炎症引起的血管内皮细胞损伤的作用机制

基本信息

批准号：
22K02139
负责人：
石井陽子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Nagano
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K02139/
关键词：
血管内皮細胞炎症ポリフェノール

项目摘要

血管内皮細胞は、「抗凝固・血栓溶解」と「止血・凝固」のバランスをとり生体の恒常性を維持する。加齢による血管内皮細胞機能障害ではバランスが崩れ、易血栓形成状態となり心血管疾患の発症リスクが高まる。本研究は、摂取後の吸収や代謝によって生物学的利用能（Bioavailability）の高いポリフェノールの代謝産物が血管内皮細胞機能障害を抑制することを、血管内皮細胞の炎症モデル、酸化ストレスモデル、代謝異常モデル、加齢モデルにて検証することを目的とする。血管拡張物質である一酸化窒素（NO）は血管内細胞にて産生され、血管の中膜平滑筋に作用して血管を拡張させるが、NO産生を誘導する内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現は加齢とともに減少する。このeNOS発現の減少は加齢性血管内皮細胞機能障害のメカニズムの１つとされる。まずは炎症モデルにおいて、Ellagic acid（Ellagitanninの加水分解物）、Urolithin-A（Ellagitanninの腸内細菌による代謝産物）を検討した。Urolithin-Aを添加した培地あるいは非添加培地にヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を培養し、TNFαによる炎症誘導後のNO産生と内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現を比較検討した。Urolithin-A投与によりeNOS発現とNO産生は有意に増加した。Ellagic acid投与によりeNOS発現とNO産生は、増加傾向は認められたものの有意差には至らなかった。Urolithin-AはeNOSの発現維持に作用する可能性が示唆されるものの、関連するシグナル解析などによる検証が必要である。

Vascular endothelial cells, "anti-coagulation, thrombolysis" and "hemostasis, coagulation" and maintenance of the body's homeostasis. In addition, it can be used to treat endothelial cell dysfunction, vascular endothelial cell dysfunction, thrombosis-prone conditions, and cardiovascular disease, such as high blood pressure. This study focuses on the bioavailability of absorption and metabolism after ingestion and the use of metabolites in vascular endothelial cells. Dysfunction を suppression することを, vascular endothelial cell inflammation モデル, acidification ストレスモデル, metabolic abnormality モデル, plus 齢モデルにて検证することをpurposeとする. The blood vessel dilation substance NO is produced by the cells in the blood vessels and acts on the smooth muscle of the tunica media of the blood vessels. It also regulates the blood vessels. The results show that the NO production is induced and the endothelial-type NOS synthase (eNOS) is reduced. The reduction of eNOS and the increase of endothelial cell dysfunction are caused by the decrease of eNOS.まずはinflammatory モデルにおいて, Ellagic acid (Ellagitannin のhydrolyzate), Urolithin-A (Ellagitannin のintestinal bacteria による metabolite) を検した. Urolithin-A is a supplemented and non-supplemented umbilical vein endothelial cell (HUVEC) culture.し, TNFα and NO production after inflammation induction and endothelial-type acid sulfonate synthase (eNOS) were compared. Urolithin-A is applied to NOS and NO is produced intentionally. When Ellagic acid is administered, it is possible to produce NO and increase the tendency of NO production. Urolithin-A-eNOS's current maintenance function is possible and necessary, and it is necessary to analyze and verify the relationship.