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かゆみ過敏の治療に向けたアロネーシスの発症因子および調節機構の解明

阐明过敏症治疗瘙痒过敏的发病因素和调节机制

基本信息

批准号：
20K08680
负责人：
古宮栄利子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アロネーシスとは知覚過敏現象のひとつで、通常は侵襲性のない機械刺激をかゆみと感じる現象を指す。研究代表者は、CD26欠損マウスの検討から、CD26の有するジペプチジルペプチターゼIV(DPPIV)酵素活性がアロネーシスを抑制していることを見出し、CD26によって調節を受けるアロネーシス促進因子として、選択的mu-オピオイドリガンドであるエンドモルフィン(EM-1,EM-2)を同定した。しかしEMは、機械刺激によるアロネーシスのみでなく、無刺激下の自発的かゆみを促進するのに対し、CD26欠損マウスでは、アロネーシスのみが亢進していた。この原因を明らかにする目的で、EM-1,EM-2の濃度を振ったところ、EM-1,EM-2は高濃度ではアロネーシスと自発的かゆみの両方を促進するのに対し、低濃度ではアロネーシスのみを亢進することが示された。このことから、CD26欠損マウスにおけるEM-1,EM-2の濃度が低く、アロネーシスのみを亢進させた可能性が考えられる。また自発的かゆみはC線維を、触覚はA-beta線維を介して脳まで伝達されることが知られているが、アロネーシスの伝達経路は解明されていない。そこで今回、EM-1,EM-2がどの神経線維を介してアロネーシスを伝達しているのかを解明を試みた。免疫染色の結果、EM-1およびEM-2はC線維マーカーのperipherin、A-beta線維マーカーのNF200の両方と共染色が観察された。そこで、細胞膜透過性を低下させた局所麻酔薬QX-314と末梢神経の種類に特異的な受容体のアゴニスト(A-beta線維: TLR5アゴニストFlagellin、C線維: Capsaicin)をマウスに同時に作用させ、神経の選択的な阻害実験を試みた。その結果、２つのEMはA-beta線維を介してアロネーシスを誘導していることが明らかとなった。

The phenomenon of allergy is usually referred to as invasive mechanical stimulation. The study representatives found that CD26 deficiency was detected, that CD26 had a negative effect on the activity of DPPIV (DPPIV) enzyme, that CD26 regulation was affected by a negative effect on the activity of DPPIV enzyme, and that CD26 regulation was affected by a negative effect on the activity of DPPIV enzyme (EM-1,EM-2). For example, if the CD 26 fails to respond to mechanical stimulation, the CD26 will fail to respond to mechanical stimulation. The reason for this is that the concentration of EM-1 and EM-2 is high, and the concentration of EM-1 and EM-2 is low. The concentration of EM-1 and EM-2 in the serum of CD-26 was lower than that in the serum of CD-26. The possibility of increasing the concentration of EM-1 and EM-2 in the serum was also investigated. The C-line dimension and the A-beta line dimension of the self-generated signal are reflected in the transmission path of the signal. In this paper, EM-1,EM-2 and EM-2 are used to analyze the relationship between the two factors. Immunostaining results, EM-1, EM-2, C-line, peripherin, A-beta, NF-200, and co-staining were observed. QX-314, a receptor specific to the type of peripheral nerve (A-beta dimension: TLR5, Flagellin, C-dimension: Capsaicin), and its simultaneous effect on the inhibition of nerve selection. The result is that the A-beta line of the EM is induced by the A-beta line.