好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における疾患特異的マーカーの検出とその人種別評価

嗜酸性肉芽肿性多血管炎疾病特异性标志物的检测及其种族评估

• 批准号: 20K08813
• 负责人: 唐澤 里江
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08813/
• 关键词: 抗血管内皮細胞抗体; 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症; 喘息患者由来ヒト肺微小血管内皮細胞; プロテオーム解析; プロテオミクス; 国際共同研究

抗血管内皮細胞抗体（AECA）の対応抗原であるheat shock cognate 71 kDa protein (HC70)およびtropomyosin alpha-4 chain (TPM4) に対する自己抗体を検出するためにELISAをおこなった。血清中の自己抗体は、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）の日本人患者10人および日本人健常者7人で測定された。HSC70に対する自己抗体は、EGPAの30％で検出され、健常人では検出されなかった。一方、TPM4に対する自己抗体はEGPAの10％で検出され、健常人では検出されなかった。さらに、EGPAで抗HSC70抗体もしくは抗TPM4抗体が検出された患者では、全症例でANCAが陰性であった。喘息患者由来ヒト肺微小血管内皮細胞（HLMVEC-AS）からの抽出蛋白とEGPAの日本人患者血清を用いたウエスタンブロッティング(WB)では、ANCA陽性患者に比べ陰性患者で多数のAECAが検出された。特に、約40、50、100および150kDaのタンパク質に対する自己抗体が測定した全5症例のANCA陰性EGPAで検出され、ANCA陽性EGPAでは検出されなかった。現在、プロテオーム解析を行いANCA陰性EGPAもしくはEGPAに特異的なAECAの対応抗原候補蛋白を検出・同定している。

进行了ELISA以检测针对热休克同源71 kDa蛋白（HC70）和tropomyosin alpha-4链（TPM4）的自身抗体，这是抗血管内皮细胞抗体（AECA）的相应抗原。在10名日本嗜酸性粒细胞肉芽肿（EGPA）和7个日本健康个体的日本患者中测量血清自身抗体。在30％的EGPA而不是健康个体中检测到针对HSC70的自身抗体。另一方面，在10％的EGPA中检测到针对TPM4的自身抗体，而不是健康的个体。此外，所有病例在EGPA患者中均显示抗HSC70或抗TPM4抗体的患者为阴性ANCA。使用从人类肺微血管内皮细胞（HLMVEC-AS）中提取的蛋白质蛋白质（WB），源自哮喘患者和EGPA的血清，日本患者检测到阴性患者的AECAS大量AECA，而不是ANCA阳性患者。特别是，在所有五种ANCA阴性EGPA的情况下，在ANCA阳性EGPA中都检测到针对大约40、50、100和150 kDa的蛋白质自身抗体。目前，已经对蛋白质组分析进行了检测和识别特定于EGPA的AECA的ANCA阴性EGPA或候选蛋白。