好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるGATA転写因子の病態への関与

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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)は, 気管支喘息の先行と,好酸球増多を特徴とする抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody: ANCA）関連血管炎である.何らかのアレルギーに反応した好酸球が, 組織障害に重要な役割を持つが, その増殖や自己免疫誘導の機序についての詳細は不明である.私たちは, 転写因子GATA1が好酸球の分化と増殖に必要不可欠であることに着目し, EGPAにおけるGATA1の役割を検討することを目的とする.CRTH2（Chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cell）は, プロスタグランジンD2(PGD2) 受容体の一つで, Th2, IL-C2, 好酸球などに選択的に発現しており, CRTH2は，type2サイトカイン産生や，Th2 細胞のapoptosisに役割を持つ.今回の研究では，好酸球のapoptosis におけるGATA1，CRTH2の役割を探究する. また, 好酸球はEtosisという細胞外トラップ（eosinophil extracellular traps: EETs）形成による細胞死を起こすことが報告され, 過剰なEETs形成がDNA, histonesや顆粒蛋白を表出させ,自己免疫を誘導する可能性があり, GATA1 の発現とEtosisの関連についても, 探求する.現時点では，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚生検などの検体を収集している．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討している．また，基礎的研究と共に、当院のEGPAを含めたANCA関連血管炎の症例について、臨床的特徴と、治療効果についても探究している．