好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるGATA転写因子の病態への関与

GATA转录因子在嗜酸性肉芽肿性多血管炎病理学中的作用

• 批准号: 21K08444
• 负责人: 城田 祐子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08444/
• 关键词: 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症; ANCA関連血管炎; 転写因子GATA1; GATA転写因子

好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)は, 気管支喘息の先行と,好酸球増多を特徴とする抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody: ANCA）関連血管炎である.何らかのアレルギーに反応した好酸球が, 組織障害に重要な役割を持つが, その増殖や自己免疫誘導の機序についての詳細は不明である.私たちは, 転写因子GATA1が好酸球の分化と増殖に必要不可欠であることに着目し, EGPAにおけるGATA1の役割を検討することを目的とする.CRTH2（Chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cell）は, プロスタグランジンD2(PGD2) 受容体の一つで, Th2, IL-C2, 好酸球などに選択的に発現しており, CRTH2は，type2サイトカイン産生や，Th2 細胞のapoptosisに役割を持つ.今回の研究では，好酸球のapoptosis におけるGATA1，CRTH2の役割を探究する. また, 好酸球はEtosisという細胞外トラップ（eosinophil extracellular traps: EETs）形成による細胞死を起こすことが報告され, 過剰なEETs形成がDNA, histonesや顆粒蛋白を表出させ,自己免疫を誘導する可能性があり, GATA1 の発現とEtosisの関連についても, 探求する.現時点では，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚生検などの検体を収集している．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討している．また，基礎的研究と共に、当院のEGPAを含めたANCA関連血管炎の症例について、臨床的特徴と、治療効果についても探究している．

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) is associated with vasculitis in eosinophilic polyangiitis granulomatosis (EGPA). The mechanism of immune induction is unknown in detail. However, the writing factor GATA1 is essential for the differentiation and proliferation of the acid sphere, and the role of GATA1 in EGPA is discussed. CRTH2 (Chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cell), CRTH2, type 2 receptor D2(PGD2), Th2, IL-C2, C2 receptor, CRTH2 receptor, type2 receptor D2(PGD2), Th2 receptor, IL-C2 receptor Th2 cell apoptosis is the most common cause of apoptosis. This paper is to explore the apomorphism of GATA1 and CRTH2. Etosis is a process of cell death related to the formation of eosinophil extracellular traps (EETs). It is reported that EETs formation, DNA, histones and granule protein expression, the possibility of self-immunity induction, and the relationship between GATA1 development and Etosis. At present, EGPA cases of peripheral blood, skin, and other symptoms are collected. A part of the genetic investigation was carried out, and the pathological relationship between genetic investigation and genetic investigation was discussed. Basic research, clinical features, therapeutic outcomes, and EGPA including ANCA-associated vasculitis in local hospitals.

项目成果

COVID-19ワクチン(Pfizer)接種を契機に発症した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の1例．

一例在接种 COVID-19 疫苗（辉瑞）后出现的嗜酸性肉芽肿性多血管炎病例。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shiraishi K;Watanabe K;Oki N;Iwamoto N;Amano S;Yonekura A;Tomita M;Uetani M;Kawakami A;Osaki M.;柳澤直，城田祐子，堤智美，武田朋樹，岡友美子，高澤徳彦，小寺隆雄，亀岡淳一．
• 通讯作者: 柳澤直，城田祐子，堤智美，武田朋樹，岡友美子，高澤徳彦，小寺隆雄，亀岡淳一．

ウパダシチニブへの他のJAK阻害薬からの切り替えについて．

关于从其他 JAK 抑制剂转为 upadacitinib。

• 发表时间: 2021
• 作者: 加藤駿晴;後藤尚絵;入山智沙子;岡本晃直;山本秀行;徳田倍将;冨田章裕;日比野将也;植西憲達;小寺隆雄，武田朋樹，堤智美，岡友美子，城田祐子，亀岡淳一．
• 通讯作者: 小寺隆雄，武田朋樹，堤智美，岡友美子，城田祐子，亀岡淳一．

Decrease of infectious complications in outpatients with autoimmune diseases from 2019 to 2020 under the COVID-19 pandemic: A single-centre, retrospective cohort study in Japan.

• DOI: 10.1093/mr/roab080
• 发表时间: 2022-02-28
• 期刊: Modern rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Oka Y;Kodera T;Takeshita M;Shirota Y;Takeda T;Tsutsumi T;Kameoka J
• 通讯作者: Kameoka J

Clinical efficacy of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus and headache. A report of two cases.

贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮伴头痛患者的临床疗效。

• DOI: 10.1093/mrcr/rxab003
• 发表时间: 2022
• 期刊: Mod Rheumatol Case Rep.
• 作者: Kodera T;Tsutsumi T;Oka Y;Takeda T;Shirota Y;Kameoka J.
• 通讯作者: Kameoka J.

好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の臨床的特徴とリスク因子について：後方視的観察研究．

嗜酸性肉芽肿性多血管炎的临床特征和危险因素：一项回顾性观察研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kashiwakura Jun-ichi;Oritani Kenji;Matsuda Tadashi;城田祐子，堤智美，岡友美子，武田朋樹，竹下美紀，桑田亮，小寺隆雄，亀岡淳一．
• 通讯作者: 城田祐子，堤智美，岡友美子，武田朋樹，竹下美紀，桑田亮，小寺隆雄，亀岡淳一．