好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるGATA転写因子の病態への関与

GATA转录因子在嗜酸性肉芽肿性多血管炎病理学中的作用

基本信息

批准号：
21K08444
负责人：
城田祐子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)は, 気管支喘息の先行と,好酸球増多を特徴とする抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody: ANCA）関連血管炎である.何らかのアレルギーに反応した好酸球が, 組織障害に重要な役割を持つが, その増殖や自己免疫誘導の機序についての詳細は不明である.私たちは, 転写因子GATA1が好酸球の分化と増殖に必要不可欠であることに着目し, EGPAにおけるGATA1の役割を検討することを目的とする.CRTH2（Chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cell）は, プロスタグランジンD2(PGD2) 受容体の一つで, Th2, IL-C2, 好酸球などに選択的に発現しており, CRTH2は，type2サイトカイン産生や，Th2 細胞のapoptosisに役割を持つ.今回の研究では，好酸球のapoptosis におけるGATA1，CRTH2の役割を探究する. また, 好酸球はEtosisという細胞外トラップ（eosinophil extracellular traps: EETs）形成による細胞死を起こすことが報告され, 過剰なEETs形成がDNA, histonesや顆粒蛋白を表出させ,自己免疫を誘導する可能性があり, GATA1 の発現とEtosisの関連についても, 探求する.現時点では，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚生検などの検体を収集している．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討している．また，基礎的研究と共に、当院のEGPAを含めたANCA関連血管炎の症例について、臨床的特徴と、治療効果についても探究している．

嗜酸性粒细胞聚血管肉芽肿（EGPA）是一种抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关的血管炎，其特征是支气管哮喘和嗜酸性粒细胞polypoia的前体。对某些过敏的反应的嗜酸性粒细胞在组织损伤中具有重要作用，但是有关其增殖和自身免疫诱导机制的细节尚不清楚。我们专注于转录因子GATA1，这对于嗜酸性粒细胞分化和增殖至关重要，旨在研究GATA1在EGPA中的作用。 CRTH2（在Th2细胞上表达的趋化受体同型分子）是前列腺素D2（PGD2），它是一种在TH2，IL-C2，嗜酸性粒细胞和CRTH2中选择性表达的受体在Type2细胞因子和Th2细胞的类型产生中具有作用。在这项研究中，我们研究了GATA1和CRTH2在嗜酸性粒细胞凋亡中的作用。还据报道，嗜酸性粒细胞由于嗜酸性粒细胞外陷阱（EET）的形成而导致细胞死亡，并且过多的EET形成会导致DNA，组蛋白和颗粒状蛋白质，从而导致自身免疫性，我们还将探索GATA1表达和ETOSIS之间的关系。目前，我们已经收集了来自EGPA病例和皮肤活检的外周血样本。已经进行了一些基因检测来检查与病理有关的基因。除基础研究外，我们还探索了与ANCA相关血管炎病例（包括我们医院的EGPA）的临床特征和治疗作用。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

COVID-19ワクチン(Pfizer)接種を契機に発症した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の1例．

一例在接种 COVID-19 疫苗（辉瑞）后出现的嗜酸性肉芽肿性多血管炎病例。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shiraishi K;Watanabe K;Oki N;Iwamoto N;Amano S;Yonekura A;Tomita M;Uetani M;Kawakami A;Osaki M.;柳澤直，城田祐子，堤智美，武田朋樹，岡友美子，高澤徳彦，小寺隆雄，亀岡淳一．
通讯作者：
柳澤直，城田祐子，堤智美，武田朋樹，岡友美子，高澤徳彦，小寺隆雄，亀岡淳一．

ウパダシチニブへの他のJAK阻害薬からの切り替えについて．

关于从其他 JAK 抑制剂转为 upadacitinib。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
加藤駿晴;後藤尚絵;入山智沙子;岡本晃直;山本秀行;徳田倍将;冨田章裕;日比野将也;植西憲達;小寺隆雄，武田朋樹，堤智美，岡友美子，城田祐子，亀岡淳一．
通讯作者：
小寺隆雄，武田朋樹，堤智美，岡友美子，城田祐子，亀岡淳一．

Decrease of infectious complications in outpatients with autoimmune diseases from 2019 to 2020 under the COVID-19 pandemic: A single-centre, retrospective cohort study in Japan.

DOI：
10.1093/mr/roab080
发表时间：
2022-02-28
期刊：
Modern rheumatology
影响因子：
2.2
作者：
Oka Y;Kodera T;Takeshita M;Shirota Y;Takeda T;Tsutsumi T;Kameoka J
通讯作者：
Kameoka J

好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の臨床的特徴とリスク因子について：後方視的観察研究．

嗜酸性肉芽肿性多血管炎的临床特征和危险因素：一项回顾性观察研究。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kashiwakura Jun-ichi;Oritani Kenji;Matsuda Tadashi;城田祐子，堤智美，岡友美子，武田朋樹，竹下美紀，桑田亮，小寺隆雄，亀岡淳一．
通讯作者：
城田祐子，堤智美，岡友美子，武田朋樹，竹下美紀，桑田亮，小寺隆雄，亀岡淳一．

Clinical efficacy of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus and headache. A report of two cases.

贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮伴头痛患者的临床疗效。