TLR10の多様性に注目した胃がん発がん機構の解析

聚焦TLR10多样性分析胃癌致癌机制

基本信息

批准号：
20K08824
负责人：
永島裕之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08824/
关键词：
TLR10 LPS 腸内細菌 Lipid A ピロリ菌 toll-like receptor 10 自然免疫胃がん Lipopolysaccharide

项目摘要

これまでTLR10はヒトに10あるTLRのうち、機能が判明していないTLRであると報告されていて、関連する感染症すら報告がない状態であった。しかし我々はHelicobater pylori(H. pylori)感染がTLR10と強い関係を示すことを発見した。以下の問を設定し研究を行っている。1)H.pyloriの特異的なLPSの構造がTLR10に認識されるのではないか、2)TLR10のSNPによってH. pyloriの病原性に違いがあるのではないか。これらの課題に対して今回の研究に対して以下の実績を得ている1)TLR10のリガンドの解析を行った。大阪大学深瀬教授の研究室から合成Lipid Aを入手し、HEK-cellにTLR10を遺伝子導入し、NF-kBの活性を測定。H.pylori LPSで刺激することで、NF-kBの活性を認めた。TLR10のリガンドの構造解析で良好な結果を得た。さらに同様の構造を有するAkkermansiaで同様の結果が得られるかを解析している最中である。これまで不明とされていたTLR10のリガンドの構造パターンを決定づける結果が得られている。H.pyloriと類似の構造が。2)　TLR10のSNPと胃粘膜のサイトカイン、病理組織変化に関する解析を行った。TLR10 SNPによって病理学的な炎症反応の違い、サイトカイン（IL-8等）の発現の違いがあるとの結果を得た。現在論文作成中となっている。我々の研究はこれまで不明であったTLR10のリガンドを同定するという結果に加えて、同様の構造を有する菌は腸内細菌に多く認められることからも、腸内細菌と宿主の関係を解き明かす結果につながる研究と位置づけられる。

到目前为止，据报道，TLR10在人类的10个TLR中是不确定的TLR，并且没有据报道相关的感染性疾病。但是，我们发现幽门螺杆菌（H. Pylori）感染与TLR10表现出牢固的关系。设置并研究了以下问题：1）幽门螺杆菌的特定LPS结构是否有可能通过TLR10识别，而2）根据TLR10的SNP，幽门螺杆菌的致病性有差异吗？对于这些问题，我们分析了TLR10的配体，这些配体在当前研究中已取得了以下成就。合成脂质A是从大阪大学的Fukase教授实验室获得的，TLR10被转移到HEK-CELL中，以测量NF-KB的活性。用幽门螺杆菌LPS刺激NF-KB的活性。 TLR10配体的结构分析得出了良好的结果。此外，我们目前正在分析是否可以使用具有相似结构的Akkermansia获得相似的结果。已经获得了确定TLR10配体的结构模式的结果，TLR10的结构模式以前尚不清楚。它具有类似于幽门螺杆菌的结构。 2）我们分析了TLR10 SNP，胃粘膜细胞因子和组织病理学变化。我们发现TLR10 SNP在病理炎症反应和细胞因子表达（IL-8等）的差异方面有所不同。该论文目前正在建设中。除了鉴定TLR10配体的先前未知结果外，我们的研究还表明，在肠道细菌中发现了具有相似结构的细菌，这导致了揭开肠道细菌与宿主之间关系的结果。