腸内細菌叢が前立腺癌の進展に与える影響とそのメカニズムの解明

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我々は腸内細菌叢が前立腺癌の進展に与える影響とそのメカニズムについて、予定通りに研究を進め、前立腺癌マウスを用いた実験で、腸内細菌代謝産物である短鎖脂肪酸がIGF-1を増加させることで癌細胞のMAPKやPI3Kを介して増殖を促進することを明らかにした。本内容は2021年8月にCancer Research誌にGut Microbiota-Derived Short-Chain　Fatty Acids Promote Prostate Cancer Growth via IGF1 Signalingとして掲載された。また、前立腺生検を受ける前立腺癌疑いの日本人男性152名の腸内細菌叢を解析し、高悪性度前立腺癌患者の腸内細菌叢ではAlistipesやLachnospiraといった短鎖脂肪酸産生菌が有意に増加していることを明らかにした。本内容は2021年8月にThe gut microbiota associated with high-Gleason prostate cancerとしてCancer Science誌に掲載された。2022年度には我々はさらに研究を進め、細菌由来毒素であるLPSがヒスタミンシグナルを介して前立腺局所の炎症を促進し癌増殖に働くこと、さらに高脂肪食摂取による腸内細菌叢の乱れがLPSの血中への漏出を増加させることを明らかにした。本内容は2022年8月にHigh-fat diet promotes prostate cancer growth through histamine signalingとしてInternational Journal of Cancer誌に掲載された。これらの結果は、腸内細菌叢は複数の機序で前立腺癌に関与していることを示唆している。