多剤耐性菌の脅威に対するバクテリオファージ療法の新規効果機序の解明

阐明噬菌体疗法对抗多重耐药细菌威胁的新作用机制

• 批准号: 20K08826
• 负责人: 松田 剛明
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08826/
• 关键词: ファージ療法; 多剤耐性菌感染症; メチシリン耐性黄色ブドウ球菌; 創部感染; 黄色ブドウ球菌ファージ; MRSA; 創傷感染; 炎症抑制; 炎症性サイトカイン; 創傷治癒; 免疫修飾; ファージ; 多剤耐性; 感染症治療; 免疫

増加している多剤耐性菌の感染症に対して抗菌薬以外の治療法が必要となっている。中でもバクテリオファージ（ファージ）を感染症治療に用いるファージ療法は、米国を中心に社会実装に向けて臨床試験が進められている。申請者らは、代表的な多剤耐性菌であるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を標的にして、マウス創部感染モデルを用いたファージの作用について解析を行なっている。ファージは細菌に感染するウイルスであり、ヒトの免疫系に認識されて免疫応答を引き起こす。ファージ療法においてヒトの免疫系がファージに対して反応することが考えられるが、その影響について解析した報告は少ない。そこで本課題では、マウスの背面に皮膚切除部位を作成し、そこにファージ感受性または非感受性のMRSA臨床分離株を接種し、ファージを投与し、創部の細菌数、炎症性サイトカインの産生、および組織の病理学的変化を解析した。ファージには申請者らが共同研究者である丹治らと共に2018年に都市部下水流入水から単離した黄色ブドウ球菌ファージであるphiMR003を用いた。これはMRSA臨床分離株に対して広い宿主域を示す。ファージ感受性株であるKYMR116を接種したマウス創部にファージを添加した場合、菌数は急激に減少し、創部病態は顕著に改善した。一方、非感受性菌であるKYMR58をマウス創部感染に用いた場合にも約1/100の菌数減少がみられ、さらに好中球の減少、炎症性サイトカインの産生低下、病態の早期改善がみとめられた。また、腹腔マクロファージを用いて検討を行なったところ、刺激せずにファージを添加した場合には炎症性サイトカインの発現量に変化はみられなかったが、LPSで刺激してファージを添加した場合には炎症性サイトカインの発現が有意に低下した。これらの結果からファージには免疫を介して感染病態を改善する効果のあることが示唆された。

In addition, it is necessary to increase the number of resistant bacteria in the infection and treat them with other than antibacterial drugs. China's central government has launched a series of measures to prevent and treat infectious diseases, such as drug trafficking, drug trafficking and drug trafficking. The applicant is responsible for the analysis of the effect of multi-agent resistant bacteria on MRSA infection. The immune response to bacterial infection is recognized by the immune system. The immune system in the treatment group is very sensitive to changes in the immune system. This project aims to analyze the number of bacteria in the wound, the production of inflammatory cells, and the pathological changes of tissues by creating, inoculating, injecting, and analyzing the susceptible MRSA clinical isolates from the back of the skin. In 2018, the city's water supply was reduced to 100% by the end of the year. MRSA clinical isolates are shown in the host domain KYMR116 is a sensitive strain, and the number of bacteria is rapidly reduced. The number of bacteria decreased by about 1/100 in the case of infection of wound and non-susceptible bacteria, and the number of good balls decreased, and the production of inflammatory bacteria decreased, and the disease improved in the early stage. In addition, the amount of inflammatory tissue produced by LPS stimulation is intentionally reduced. The results of the study were as follows:

项目成果

Characteristics of E. coli isolated from urinary tract infections at the Kyorin University Hospital

杏林大学医院从尿路感染中分离出的大肠杆菌的特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Le Nhat Minh;Tomoya Suda;Mayuko Tanaka;Shota Yonetani;Takeaki Matsuda and Tomoko Hanawa
• 通讯作者: Takeaki Matsuda and Tomoko Hanawa

Bacteriophages isolated from domestic sewage influent and sensitivities to extended-spectrum beta-lactamase producing Escherichia coli strains

从生活污水进水中分离出的噬菌体以及对产生广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌菌株的敏感性

• 发表时间: 2021
• 作者: Le Nhat Minh;Tomoya Suda;Mayuko Tanaka;Yasunori Tanji;Kazuhiko Miyanaga;Tomoko Hanawa and Takeaki Matsuda
• 通讯作者: Tomoko Hanawa and Takeaki Matsuda

マウスMRSA感染症モデルを用いたファージ療法の効果について

使用小鼠 MRSA 感染模型进行噬菌体治疗的效果

• 发表时间: 2020
• 作者: Zhang;T.;Tsutsuki;H.;Islam;W.;Ono;K.;Takeda;K.;Akaike;T. and Sawa;T.;河野正充;須田智也，花輪智子，松田剛明
• 通讯作者: 須田智也，花輪智子，松田剛明

臨床分離株を用いたESBL産生大腸菌ファージの単離と感受性解析

使用临床分离株分离产 ESBL 大肠杆菌噬菌体并进行药敏分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 花輪智子;Le Nhat Minh;須田智也;田中真由子;丹治保典; 宮永一彦;松田剛明
• 通讯作者: 松田剛明

MRSA創傷感染に対するバクテリオファージの影響

噬菌体对MRSA伤口感染的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 花輪智子;須田智也;田中真由子;丹治保典;宮永一彦;松田剛明
• 通讯作者: 松田剛明