Analyses of effects of beta-cell disallowed genes on glucose metabolism

β细胞不允许基因对葡萄糖代谢的影响分析

• 批准号: 20K08915
• 负责人: 西村 渉
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08915/
• 关键词: 発生・分化; 遺伝子; 糖尿病; 発現制御; 膵β細胞; インスリン; 脱分化; 成熟分化; 老化; 分化; 成熟化; 発生

全世界の糖尿病罹患者は2021年で5億3700万人と推計されている。インスリンを分泌する膵β細胞の障害は、糖尿病の原因となる。我々はこれまでに、膵β細胞の発生・分化・機能における転写因子の機能を、個体レベルで解析してきた。その結果、それら特定の転写因子の発現低下により膵β細胞が脱分化すること、その脱分化が膵β細胞障害と耐糖能異常の原因となることを、細胞系譜追跡実験などにより明らかにした。脱分化膵β細胞では、通常の膵β細胞で発現が抑制されている分子の発現増強が認められる。そこで本研究では、成熟膵β細胞に特異的な遺伝子発現抑制メカニズムを解析し、それら遺伝子群が、糖尿病における膵β細胞障害にどのように関与するのかを明らかにすることを目的として、研究を進めている。本年度は、昨年度までに同定された、成熟膵β細胞で発現が抑制され、糖尿病の膵島で発現が増強する遺伝子（以下、標的遺伝子）と、その発現を制御する転写因子群の機能について、引き続き解析した。具体的には、糖尿病モデルマウスや高脂肪食給餌マウスと、それらの対照マウスの膵島における、標的遺伝子や転写因子群の発現を解析した。また、in vitroあるいはin situにおける転写因子群の過剰発現が、標的遺伝子の発現に与える影響を解析した。これら解析の結果、糖尿病状態の膵β細胞においては、これら遺伝子の発現増強が誘因となって、膵β細胞障害が引き起こされる分子メカニズムが明らかになりつつある。

The number of people living with diabetes worldwide is projected to reach 537 million by 2021.β-cell dysfunction due to the secretion of insulin and the causes of diabetes mellitus. We have been studying the development, differentiation and function of β-cells, and analyzing the function and individual characteristics of β-cells. As a result, the expression of specific transcription factors is reduced, and β-cells are dedifferentiated. The causes of β-cell impairment and glucose tolerance are also discussed. Dedifferentiated beta cells are usually inhibited by increased molecular production. This study aims to analyze, analyze, and study the effects of beta cell-specific gene expression inhibition on diabetes mellitus. This year, compared with last year, the development of mature beta cells was inhibited, the development of diabetes mellitus increased, and the development of other genes was inhibited. Specific diabetes mellitus high fat diet high Analysis of the influence of the occurrence and development of the target gene on the occurrence and development of the target gene The results of this analysis, diabetes status and beta cell development, increased development of beta cells, and beta cell damage are the main causes of diabetes.

项目成果

Characterization of taste receptor-related G-protein α-gustducin in pancreatic β-cells.

胰腺 β 细胞中味觉受体相关 G 蛋白 α-gustducin 的表征。

• DOI: 10.1111/jdi.13214
• 发表时间: 2020
• 期刊: J Diabetes Investig.
• 作者: Udagawa H;Hiramoto M;Kawaguchi M;Uebanso T;Ohara-Imaizumi M;Nammo T;Nishimura W;Yasuda K.
• 通讯作者: Yasuda K.

Gata5はグルタチオン-S-トランスフェラーゼの発現を増強させ内臓脂肪の酸化ストレスを調節する

Gata5 增强谷胱甘肽-S-转移酶的表达并调节内脏脂肪中的氧化应激

• 发表时间: 2020
• 作者: 宇田川陽秀;舟橋 伸昭;南茂 隆生;平本 正樹;西村 渉;植木浩二郎;安田 和基
• 通讯作者: 安田 和基

Effect of long-term confinement on metabolic and physiological parameters in mice.

长期限制对小鼠代谢和生理参数的影响。

• DOI: 10.1016/j.physbeh.2021.113386
• 发表时间: 2021
• 期刊: Physiology & Behavior
• 影响因子: 2.9
• 作者: Nishimura W;Takayanagi Y;Tumurkhuu M;Zhou R;Miki H;Noda Y.
• 通讯作者: Noda Y.

成熟膵β細胞で高発現している遺伝子の解析.

成熟胰腺β细胞中高表达基因的分析。

• 发表时间: 2020
• 作者: 西村 渉;ムンフトヤ・トゥムルフー.
• 通讯作者: ムンフトヤ・トゥムルフー.

成熟膵β細胞で特異的に発現している遺伝子群の解析.

分析成熟胰腺β细胞中特异性表达的基因。

• 发表时间: 2020
• 作者: 西村 渉;ムンフトヤ・トゥムルフー;安田和基;野田泰子.
• 通讯作者: 野田泰子.