Development of artificial bile duct for physiological bile duct reconstruction

生理性胆管重建用人工胆管的研制

• 批准号: 20K09006
• 负责人: 田浦 康二朗
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Tazuke Kofukai (2022)Kyoto University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09006/
• 关键词: 人工胆管; 胆管再生; 生体材料; ゼラチン不織布; 胆管; 再生; 胆道再建; 胆管切除; 胆管損傷

ゼラチンは体内で酵素分解され、最終分解物はアミノ酸となる生体分解性の素材である。ゼラチンを利用した様々な製品が実臨床で使用されている。我々は日本毛織株式会社と協力して人工胆管の作製に着手し、不織布構造のゼラチンハイドロゲル(以下、ゼラチン不織布)を足場として採用し、これによる人工胆管を作製した。生体材料の適正として、足場に細胞が浸潤し、組織構造を形成することが重要である。足場によって誘導されたさまざま細胞が、足場内でタンパク質や成長因子を分泌し、それらによってできた細胞外マトリックスに胆管上皮細胞や血管内皮細胞など特徴的な細胞が生着すると考えている。我々は細胞外マトリックスの主成分として組織再生に重要なコラーゲンを分泌する線維芽細胞を用いて足場としての適正の評価を行った。ゼラチン不織布内に線維芽細胞が入り込み、足場内で増殖し、さらにコラーゲンタンパクが分泌されることを確認した。小動物を用いた人工胆管の移植実験では、移植部位の経時的な評価を行い、ゼラチン不織布が、足場として、細胞浸潤、組織構造の構築を促した。ゼラチン不織布はやがて完全に分解され、胆管構造が再生されることを確認した。これらの知見から大動物への移植実験のための人工胆管の試作を開始した。克服する課題は多く、大動物の胆管に吻合するための強度を得るためにはゼラチン不織布のみでは不十分であったので、強度を補完する目的で、ポリグリコール酸で作製したチューブを内層とし、その外層にゼラチン不織布のシートを巻き付ける形で人工胆管を作製した。その構造により強度の向上とともに胆管上皮の再生も確認できた。

The で enzymes in the で body break down され, and the final decomposition products are ア ア ノ acids となる biodegradable <s:1> materials である. Youdaoplaceholder0 を を use the <s:1> た sample 々な product が practice で use されて されて る る る. I 々 は Japanese hair co と together し て に set about the artificial bile duct の cropping し, nonwoven fabric structure の ゼ ラ チ ン ハ イ ド ロ ゲ ル (hereinafter, ゼ ラ チ nonwoven ン) を foot field と し て し, こ れ に よ る し the artificial bile duct を cropping た. The <s:1> proper and と て of biological materials, the が infiltration of に cells in the foot field, and the を formation of tissue structure are important である. Foot field に よ っ て induced さ れ た さ ま ざ が ま cells, foot floor で タ ン パ ク や growth factor secretion を し, そ れ ら に よ っ て で き た extracellular マ ト リ ッ ク ス に bile duct epithelial cells や な vascular endothelial cells of 徴 ど が な cells with す る と exam え て い る. I 々 は extracellular マ ト リ ッ ク ス の principal component と し て tissue regeneration に important な コ ラ ー ゲ ン を secretion す る line d を bud cells with い て foot field と し て の optimum is の review 価 を line っ た. Nonwoven ゼ ラ チ ン に line within d が bud cells into り 込 み, foot floor し で raised colonization, さ ら に コ ラ ー ゲ ン タ ン パ ク が secretion さ れ る こ と を confirm し た. Small animals を with い た artificial bile duct の transplant be 験 で は, graft site の 経 な when rating 価 を い, ゼ ラ チ が ン nonwoven fabric, foot field と し て, cell infiltration, organization structure の build を promote し た. The complete に decomposition of ゼラチ <s:1> non-woven fabric やがて やがて され and the が regeneration of bile duct structure される される とを confirm that た た. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> knowledge and insight ら ら large animal へ <e:1> transplantation experiment ため ため artificial bile duct <s:1> trial work を start た た. Overcome す る subject は く, large animals の に bile duct anastomosis す る た め の を intensity る た め に は ゼ ラ チ nonwoven ン の み で は not quite で あ っ た の で finish and strength を す る purpose で, ポ リ グ リ コ ー ル acid で cropping し た チ ュ ー ブ を inner と し, そ の outer に ゼ ラ チ nonwoven ン の シ ー ト を 巻 き pay け る form で し the artificial bile duct を cropping Youdaoplaceholder0. The そ <s:1> structure によ intensity <e:1> is upward とと に に bile duct epithelium <s:1> regeneration <e:1> confirms で た た た.

项目成果

Perioperative management for perihilar cholangiocarcinoma ; our bundled approach

肝门部胆管癌的围手术期处理；

• 发表时间: 2022
• 作者: Kojiro Taura;Kenta Makino;Takamichi Ishii;Siyuan Yao;Takahiro Nishio;Yukinori Koyama;Satoshi Ogiso;Tatsuya Okamoto;Ken Fukumitsu;Satoru Seo;Koichiro Hata;Toshihiko Masui;Etsuro Hatano
• 通讯作者: Etsuro Hatano

Long-term impact and clinical significance of living donor liver transplantation with respect to donor liver restoration and spleen size: A prospective study

活体肝移植对供体肝脏恢复和脾脏大小的长期影响和临床意义：一项前瞻性研究

• DOI: 10.1111/ajt.15627
• 发表时间: 2020
• 期刊: Am J Transplant
• 影响因子: 8.8
• 作者: Yoshino;K. Taura;K. Ikeno;Y. Kimura;Y. Hai Nam;N. Uemoto;Y. Okuda;Y. Nishio;T. Yamamoto;G. Iwaisako;K. Seo;S. Kaido;T. Uemoto;S.
• 通讯作者: S.

Sinusoidal Obstruction Syndrome Promotes Liver Metastatic Seeding of Colorectal Cancer Cells in a Rat Model. Anticancer Res. 2021;41(4):1803-1810. doi: 10.21873/anticanres.14946.

正弦阻塞综合征促进大鼠模型中结直肠癌细胞的肝脏转移播种。

• DOI: 10.21873/anticanres.14946
• 发表时间: 2021
• 期刊: Anticancer Res.
• 作者: Nishino H;Okuno M;Seo S;Toda R;Yoshino K;Kasai Y;Satoh M;Iwaisako K;Taura K;Hatano E.
• 通讯作者: Hatano E.

Bile Duct Regeneration with an Artificial Bile Duct Made of Gelatin Hydrogel Nonwoven Fabrics.

用明胶水凝胶无纺布制成的人工胆管再生胆管。

• DOI: 10.1089/ten.tea.2021.0209
• 发表时间: 2022
• 期刊: Tissue Eng Part A.
• 作者: Uemoto Y;Taura K;Nakamura D;Xuefeng L;Nam NH;Kimura Y;Yoshino K;Fuji H;Yoh T;Nishio T;Yamamoto G;Koyama Y;Seo S;Tsuruyama T;Iwaisako K;Uemoto S;Tabata Y;Hatano E.
• 通讯作者: Hatano E.

胆道癌R0切除達成の為の我々のアプローチ：All-in-one 3D image、mapping biopsy、liver transection first approach

我们实现胆道癌 R0 切除的方法：一体化 3D 图像、标测活检、肝横切第一方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 大井正貴;山本晃;市川崇;大村悠介;今岡裕基;志村匡信;北嶋貴仁;川村幹雄;安田裕美;横江毅;藤川裕之;奥川喜永;森本雄貴;大北喜基;問山裕二;田浦康二朗 波多野悦朗
• 通讯作者: 田浦康二朗 波多野悦朗