癌微小環境内のエクソソーム情報の変化に基づいた薬剤耐性機序の解明と耐性解除の探索

基于癌症微环境内外泌体信息变化阐明耐药机制并探索耐药释放

• 批准号: 20K09043
• 负责人: 上野 昌樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09043/
• 关键词: 肝細胞癌; 肝内胆管癌; 免疫チェックポイント阻害剤; 癌微小環境; エクソソーム

これまでに、肝細胞癌において、腫瘍における各種タンパク発現と免疫系サイトカインの発現の関連性を解析し、強い免疫原性を持った(hot immunity)腫瘍のクラスターが分類されてくることを明らかにした。更に、CTNNB1遺伝子やTP53遺伝子の変異が、大きくそれに関与していることを明らかにした。また、それらの内、21個の蛋白の発現の多寡が予後に係ることを明らかにし、代表的な蛋白として、cyclin-dependent kinase 1やDual-specificity phosphatase 4が挙げられ、各々の予後に係るハザードは、3.0と0.5であった。肝内胆管癌においては、腫瘍辺縁における組織学的な腫瘍の浸潤様式の一つであるbudding(簇出)と、腫瘍悪性度との関連性を解析し、buddingの頻度が高い症例は、大きさ・個数といったTNM因子とは独立して、有意に悪性度が高いことを報告した。また、高budding症例において、特徴的な遺伝子変異のクラスタリングを行った。さらに、癌微小環境内で同定された変異DNAの一部は、末梢血液内を循環している（circulating tumor DNA；ctDNA)のであるが、 これを検出することに成功し、予後に関連することを報告した。また、決定木モデルの統計手法を用い、これらのリキッドマーカーなどを含めた予後に係るクラスタリングを行い、予後の良い（悪い）集団の抽出を行った。一方CT画像のデータ特徴から予後を予測する試みを行い、一定の予後と関連する特徴量の抽出に成功した。

こ れ ま で に, liver cell carcinoma に お い て, swollen sores に お け る various タ ン パ ク 発 と immune system now サ イ ト カ イ ン の 発 is の masato even sex を parsing し, strong い immunogenicity を っ た (hot immunity) swollen sores の ク ラ ス タ ー が classification さ れ て く る こ と を Ming ら か に し た. More に, CTNNB1 but 伝 や TP53 heritage 伝 son の - different が, big き く そ れ に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, そ れ ら の の, 21 の proteins in が 発 の now amount to に department after る こ と を Ming ら か に し, represent な protein と し て, cyclin dependent kinase 1 や Dual - specificity phosphatase 4が挙げられ, each 々 々 is followed by に to るハザ ド ド, 3.0と0.5であった. Intrahepatic cholangiocarcinoma に お い て は, swollen sores 辺 try に お け る histological な swollen sores の infiltrating others type の a つ で あ る budding (out) clusters と, swollen sores 悪 sex と の masato even sex を analytical し, budding の cases high frequency が い は, big き さ · number と い っ た TNM factor と は independent し て, intentionally に 悪 high degree of sexual が い こ と を report し た . ま た cases, high budding に お い て, な of 徴 伝 sub - different の ク ラ ス タ リ ン グ を line っ た. さ ら で tiny environment have the same set of に, cancer さ れ た - different DNA の を within a は, peripheral blood circulation し て い る (circulating tumor DNA; ctDNA) の で あ る が, こ れ を 検 out す る こ と に after successful し, to に masato even す る こ と を report し た. ま た, decided to wood モ デ ル の statistical technique を い, こ れ ら の リ キ ッ ド マ ー カ ー な ど を containing め た to に department after る ク ラ ス タ リ ン グ を line い い の good after, to (悪 い) set 団 の spare line を っ た. A CT picture の デ ー タ, 徴 か ら を after to be す る try み を い, a certain の to と masato even す る, 徴 の drew に its success し た.

项目成果

術後3ヵ月目のALBI scoreはより鋭敏に肝細胞癌切除後の予後を反映する

术后3个月ALBI评分更敏感地反映肝细胞癌切除术后的预后

• 发表时间: 2020
• 作者: 宮本篤;上野昌樹;他
• 通讯作者: 他

肝細胞癌に対するatezolizumab+ bevacizumab 治療：宿主の免疫能と治療効果について

阿替珠单抗+贝伐珠单抗治疗肝细胞癌：宿主免疫能力和疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮本篤;上野昌樹;他
• 通讯作者: 他

肝細胞癌におけるSETD8の高発現と予後の関連

SETD8高表达与肝细胞癌预后的关系

• 发表时间: 2020
• 作者: 須崎紀彦;上野昌樹;他
• 通讯作者: 他