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神経障害性疼痛における青斑核の機能変化と鎮痛薬の作用、副作用の関連の解明

阐明蓝斑功能变化与镇痛药在神经性疼痛中的作用和副作用之间的关系

基本信息

批准号：
20K09214
负责人：
須藤貴史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は慢性痛状態における青斑核の機能変化が投射先ごとに異なる役割を持つのかについて検討することである。中枢神経系におけるノルアドレナリン神経の起始核である青斑核は痛みの慢性化により活性化が起こりにくくなることが報告されており、それは脳機能の調節の異常や動物が元来持つ鎮痛機能（内因性鎮痛）の減弱につながる原因となることもわかっている。また、慢性痛治療目的に使用されている鎮痛薬であるプレガバリンは青斑核の活動性を上昇させることが鎮痛メカニズムのひとつとされているが、慢性痛状態で活動性が低下した青斑核ではプレガバリンへの反応も減弱し、内因性鎮痛を賦活できないことで鎮痛効果が減弱することもわかっている。内因性鎮痛は主に脊髄での作用を反映するが、脳において上昇するノルアドレナリンがどのような作用を持っているのかについてはわかっていないことが多い。本研究では逆行性ウイルスベクターを用いて脳（前頭前野）へ投射する青斑核細胞と脊髄へ投射する細胞機能を別々に薬理遺伝学的に調節する系を用いることで、それぞれの細胞群の役割を検討した。青斑核から脊髄へ投射する細胞群を興奮させると神経障害性疼痛モデル作成2週後（早期）、6-8週後（慢性期）のいずれにおいても鎮痛が見られた。一方で、前頭前野へ投射する細胞群を興奮させたときは一過性の弱い鎮痛が見られた。抑制した場合はモデル作成初期には明確な変化は見られなかったが、慢性期には鎮痛がみられ、ノルアドレナリンの作用が逆転することがわかった。また、デュロキセチンは神経障害性疼痛モデル作成後の時間経過とともに効果が減弱することを報告したが、この減弱は前頭前野のノルアドレナリン受容体の拮抗や人為的な機能調節により影響を受けることもわかった。

The purpose of this study was to investigate the changes in the function of macular nuclei in chronic pain. The central nervous system is involved in the initiation of pain in the nucleus of the nervous system, the chronization of pain in the nucleus leucoplakia, the activation of pain in the nucleus leucoplakia, the abnormal regulation of pain in the nucleus leucoplakia, and the weakening of the analgesic function (endogenous analgesia) in the animal. For chronic pain treatment purposes, analgesic agents are used to increase the activity of the macular nuclei. For chronic pain, the activity of the macular nuclei is decreased. For intrinsic analgesia, the activity of the macular nuclei is decreased. For intrinsic analgesia, the activity of the macular nuclei is activated. For analgesic effects, the activity of the macular nuclei is decreased. Endogenous analgesia is reflected in the role of the main spine, and the role of endogenous analgesia is maintained. In this study, we investigated the role of retrogressive cell population regulation in the regulation of cellular function in nucleus leucocytes and spinal cord projections. The neuropathic pain was observed after 2 weeks (early stage) and 6-8 weeks (chronic stage) of neuropathic pain. A group of cells that project from the front of the head are excited and weak. In the case of inhibition, it is clear that the initial stage of the disease is not stable, and the chronic stage is not stable. The effect of neuropathic pain is reduced after the time period when the neuropathic pain is created.