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マウスにおける蘇生後脳症モデルでルテオリンが長期神経障害に与える影響

木犀草素对小鼠复苏后脑病模型长期神经功能缺损的影响

基本信息

批准号：
20K09250
负责人：
田口典子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Ibaraki Prefectural University of Health Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09250/
关键词：
蘇生後脳症脳虚血

项目摘要

フラボノイドのルテオリンは血液脳関門を通過し、中枢神経保護作用を有する。本研究ではマウスにおける心肺停止モデルでルテオリンの神経保護作用の有無を確認する。現在、蘇生後脳症の有効な治療が確立できない理由として、実験モデル作成が困難な点、長期生存率が低いため遅発性の神経障害、神経炎症、神経新生に対して観察期間が不十分な点があげられる。蘇生14日間の間には既存神経細胞の炎症、消失、神経新生、新生神経細胞の成熟、消失など、虚血後の変性、再生過程が進行していると考えられるので、薬剤がこれらに与える影響を検討する事は予後改善の鍵であると考えられる。本研究は虚血後28日の経過を追い、蘇生後脳障害での経時的な病態の変化、それに対する薬剤の作用を検討する。これまで同モデルで２８日間の変化を観察した報告は見当たらない。初年度は行動評価を行い、蘇生後７日の段階では体重の減少、活動性の低下を認め、行動評価に適さないと判断した。そのため、行動評価は蘇生後１４日後、２８日時点で行った。また心停止時間が５分以上となると蘇生後１週間前後で極端な体重減少、全身状態の悪化を認めた。心停止時間4.5分では生存率は改善したが、蘇生後１４～２２日で体重減少、全身状態が悪化するマウスがいた。心停止時間４分では蘇生後２８日間生存した。次年度は蘇生後２８日目に海馬の組織評価を行った。生存率の保たれた蘇生時間4.5分では海馬組織に明らかな障害を認めなかった。今年度は心停止時の側頭筋温を一定に保つ設定で実験を予定したが、安定した温度管理に難渋し、頭部の保温は断念するに至った。エフォートの変更による計画的な実験遂行が困難であったため、この時点で保有している脳の組織標本の再評価を行った。心停止中の体温や心停止時間の微妙な調整以外にも虚血脳の障害の左右差や個体差を生じる要因の存在が推測された。

The central nervous system is protected by blood circulation. This study aims to confirm the neuroprotective effects of cardiorespiratory arrest. At present, there are reasons for establishing effective treatment for postnatal syndrome, difficulties in establishing treatment, low long-term survival rate, chronic neurological impairment, neuroinflammation, and neurogenesis. During the day, inflammation, disappearance, neurogenesis, maturation, disappearance, change and regeneration of existing neurons are discussed. This study discusses the effect of the drug on the recovery of the 28-day post-hypoxemia period, the pathological changes of the post-hypoxemia period, and the related factors. The report was published on the same day. At the beginning of the year, the action evaluation was in the middle, and the 7-day stage after the birth was reduced in weight, activity, and action evaluation was appropriate. 14 days after the birth of Su, 28 days after the birth of Su. Extreme weight loss and general deterioration occurred within 1 week after birth. Heart arrest time 4.5 minutes, survival rate improved, body weight decreased 14~22 days after birth, general condition improved Heart stop time 4 minutes Su born after 28 days of survival. A review of hippocampus tissue on the 28th day after birth Survival rate was 4.5 minutes. Hippocampus tissue was damaged. This year, the temperature of the side muscles at the end of the year is set to a certain value, and the temperature of the head is controlled to a certain value. It is difficult to carry out the plan, but it is difficult to maintain the organization. In addition to subtle adjustments in body temperature and cardiac arrest time, the existence of major causes of blood loss and impairment, and differences between left and right individuals are speculated.