急性膵炎に対するChymaseによる病態解明とChymase阻害剤の創薬化研究

食糜酶阐明急性胰腺炎病理及食糜酶抑制剂的药物发现研究

• 批准号: 20K09277
• 负责人: 米田 浩二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09277/
• 关键词: キマーゼ; 重症急性膵炎; キマーゼ阻害薬; 肥満細胞; ハムスター; 急性膵炎; miRNA

2021年度は、L-アルギニン投与によるハムスターの急性膵炎モデルを確立することができ、そのモデルを用いてキマーゼ阻害薬であるTY-51469がL-アルギニン投与後24時間における生存率を有意に改善できることを示した。2022年度は、本ハムスター急性膵炎モデルの病態とキマーゼとの関連性を解析することを計画した。具体的には、6週齢の雄性ハムスターに3.0 mg/kgのL-アルギニンを腹腔内に投与して作製する急性膵炎モデルを用いて、L-アルギニン投与後12時間の時点で炎症関連因子であるMyeloperoxidase (MPO)、Tumor necrosis factor (TNF)-α、Matrix metalloproteinase (MMP)-9とキマーゼの遺伝子発現量を解析した。その結果、L-アルギニン投与前に比べてこれらすべての遺伝子発現量が有意に増加し、そして、キマーゼの遺伝子発現量とMPO、TNF-α、MMP-9の各遺伝子発現量と極めて強い正の相関を認めることが確認できた（MPO：r=0.958、TNF-α: r=0.977、MMP-9：r=0.987）。これらの炎症関連因子はキマーゼ阻害薬であるTY-51469により抑制されたことより、本モデルの急性膵炎モデルの炎症にはキマーゼが深く関連する可能性が示された。

In 2021, the survival rate of acute inflammation in L-group was significantly improved after 24 hours of L-group treatment. 2022 - 2023 Specifically, the levels of Myelopathy (MPO), Tumor necrosis factor (TNF)-α, Matrix metalloproteinase (MMP)-9 were analyzed at 12 hours after intraperitoneal administration of L-α at 3.0 mg/kg to male rats at 6 weeks of age. As a result, compared with the previous L-ALONIN investment, the amount of genetic protein released from the past has been intentionally increased. It is confirmed that the amount of genetic protein released from the past has a very strong and positive correlation with the amount of genetic protein released from MPO, TNF-α, and MMP-9 (MPO: r=0.958, TNF-α: r=0.977, MMP-9: r=0.987). This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else.