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虚血に対する神経ペプチドPACAPの神経保護作用の分子機構

神经肽PACAP抗缺血神经保护作用的分子机制

基本信息

批准号：
20K09316
负责人：
平林敬浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
湘南医療大学 (2021-2022)Hoshi University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド (Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, PACAP)は主に神経組織で発現しており、生体内では下垂体ホルモン分泌のほか、アドレナリン分泌、インシュリン分泌、涙液・汗・唾液分泌促進作用などの多様な機能を担っている。近年、我々は脳虚血・脳梗塞モデル、脊髄損傷モデルといった神経傷害モデル動物を用いた研究を行い、PACAPはその3種の受容体 (PAC1-R, VPAC1-R, VPAC2-R)を介して神経細胞死抑制作用を有することを明らかにしてきたが、その詳細な分子制御機構は未解明な点が多い。そこで本研究では脳虚血によって引き起こされる神経細胞死に対するPACAPの抑制作用における分子機構を明らかにすることを目的としてPACAP受容体遺伝子ノックアウトマウスを作製し、同マウスから単離した神経細胞および同マウスを用いた解析を行い将来的にPACAP作用を応用した虚血性神経細胞死を防御することが可能な新規予防治療薬の開発を目指す。当該年度は野生型マウス脳から単離した神経細胞に虚血状態を模した神経細胞死を誘導した際のPACAPによる細胞死抑制作用について受容体アンタゴニストを用いて検討すると共に、PACAP受容体遺伝子ノックアウトマウスの脳から単離した神経前駆細胞を用いて同様の解析を行い、同作用におけるPACAP受容体を同定した。また、PACAPによる神経細胞死抑制機構の詳細を明らかにするためにDNAarrayを用いた解析を進めている。

The main body of the pituitary gland (Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, PACAP) was activated by acid and acid in the pituitary gland. In vivo, the secretion of the pituitary gland was detected, and the secretion of the pituitary gland and saliva was enhanced. In recent years, we have introduced the inhibition of cell death by three kinds of capacitive agents (PAC1-R, VPAC1-R, VPAC2-R) in the laboratory, in the laboratory and in the laboratory. In recent years, we have reported that there are many problems in the inhibition of cell death in the treatment of deficiency of blood, spinal cord and spinal cord. In this study, blood deficiency was induced to induce the inhibition of cell death and PACAP. The molecular mechanism was informed that the purpose of this study was to induce the development of PACAP capacitors. In the same way, you may use new regulations to prevent and cure PACAP in the future. in the future, you may use new regulations to prevent cell death. When this year's wild-type virus was isolated from the wild-type animal, the model of virtual blood state, the model of cell death, the cell death model, the cell model, the cell model, the The receptor of PACAP with the same action is the same as that of the receptor. The mechanism of cell death inhibition in the laboratory and PACAP equipment is required to make sure that the DNAarray is used to analyze the quality of the product.