虚血に対する神経ペプチドPACAPの神経保護作用の分子機構

神经肽PACAP抗缺血神经保护作用的分子机制

基本信息

批准号：
20K09316
负责人：
平林敬浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
湘南医療大学 (2021-2022)Hoshi University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド (Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, PACAP)は主に神経組織で発現しており、生体内では下垂体ホルモン分泌のほか、アドレナリン分泌、インシュリン分泌、涙液・汗・唾液分泌促進作用などの多様な機能を担っている。近年、我々は脳虚血・脳梗塞モデル、脊髄損傷モデルといった神経傷害モデル動物を用いた研究を行い、PACAPはその3種の受容体 (PAC1-R, VPAC1-R, VPAC2-R)を介して神経細胞死抑制作用を有することを明らかにしてきたが、その詳細な分子制御機構は未解明な点が多い。そこで本研究では脳虚血によって引き起こされる神経細胞死に対するPACAPの抑制作用における分子機構を明らかにすることを目的としてPACAP受容体遺伝子ノックアウトマウスを作製し、同マウスから単離した神経細胞および同マウスを用いた解析を行い将来的にPACAP作用を応用した虚血性神経細胞死を防御することが可能な新規予防治療薬の開発を目指す。当該年度は野生型マウス脳から単離した神経細胞に虚血状態を模した神経細胞死を誘導した際のPACAPによる細胞死抑制作用について受容体アンタゴニストを用いて検討すると共に、PACAP受容体遺伝子ノックアウトマウスの脳から単離した神経前駆細胞を用いて同様の解析を行い、同作用におけるPACAP受容体を同定した。また、PACAPによる神経細胞死抑制機構の詳細を明らかにするためにDNAarrayを用いた解析を進めている。

垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）主要在神经组织中表达，并且在体内具有多种功能，包括垂体激素分泌，肾上腺素能分泌，胰岛素分泌，胰岛素分泌，并促进撕裂，汗水，汗水，汗水和唾液分泌。近年来，我们在神经损伤模型中使用动物进行了研究，例如脑缺血/脑梗塞和脊髓损伤模型，并揭示了PACAP通过这三个受体（PAC1-R，VPAC1-R和VPAC1-R和VPAC2-R和VPAC2-R）具有抑制神经元细胞死亡的抑制作用。因此，在这项研究中，我们创建了PACAP受体基因敲除小鼠，目的是阐明PACAP对脑缺血引起的神经元细胞死亡的抑制作用中的分子机制，并使用与同一小鼠和相同的小鼠进行新的预防疗法的神经元进行了分析，以防止使用渗透性神经元的神经元死亡。在今年，当使用受体拮抗剂模仿神经元细胞死亡模仿缺血状况时，PACAP的抑制作用是使用从PACAP受体基因基因敲除小鼠的大脑和PACAP受体分离的神经祖细胞进行的，并确定了相同作用的PACAP受体。此外，我们正在使用DNAArray进行分析，以阐明PACAP抑制神经元细胞死亡的机制的细节。

项目成果

期刊论文数量（45）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

山下道生、竹ノ谷文子、柴藤淳子、Rakwal Randeep、平林敬浩、千葉義彦、塩田清二

山下道夫、竹谷富美子、芝户纯子、Rakwal Randeep、平林贵宏、千叶佳彦、盐田征尔

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomita Y ;Shimazu Y ;Kawakami M ;Matsumoto H ;Fujii K ;Kameda M ;Yasuhara T ;Suruga Y ;Ota T ;Kimata Y ;Kurozumi K ;Date I;PC12細胞におけるPACAPの突起伸長の分子制御機構解析
通讯作者：
PC12細胞におけるPACAPの突起伸長の分子制御機構解析

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