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脳の獲得的性質におけるCNR/プロトカドヘリン分子の機能解析

CNR/原钙粘蛋白分子在大脑获得性特性中的功能分析

基本信息

批准号：
16700332
负责人：
平林敬浩
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University (2005)National Institute for Physiological Sciences (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

新規クラスター型カドヘリン様細胞接着分子であるCNR(Cadherin-related neuronal receptor)/プロトカドヘリンは14種のファミリー分子が存在しており、いずれの分子種も中枢神経系のシナプスに局在し、さらに細胞外ドメインにカドヘリンモチーフを有することから神経細胞間の接着や認識に関わることが予想される。また、それらの遺伝子は染色体上にタンデムに並んだ14個の可変領域エクソンと3つのエクソンからなる共通領域からなるクラスター構造を有し、各CNRファミリーはそれぞれひとつの可変領域エクソンと共通領域から転写されていることが明らかになっている。CNRはシナプスでの選択的細胞接着と多様化機構を有し中枢神経系における複雑な神経回路網形成に重要な役割を演じていると考えられる。そこで本研究では中枢神経系におけるCNR遺伝子の機能を個体レベルで解析し、脳に獲得的性質をもたらすメカニズムを明らかにする目的でジーンターゲティング法でCNR遺伝子ノックアウトマウスを作製し、表現型の解析を行った。これまでにCNR遺伝子の3つの共通領域エクソンを欠損させることで、CNR全分子種が発現しないノックアウトマウスの作製が完了しており、現在表現型について詳細な解析を行っている。同マウスを解剖学的解析したところ、嗅球、小脳において形態の異常が観察された。この結果は同遺伝子が神経回路網形成において機能していることを示唆している。また、行動学的解析においても野生型マウスと比して相違が認められた。

The new CD-type CD-R/CD-R molecule contains 14 kinds of CD-R molecules, which exist in the central nervous system. It is expected that the CD-R/CD-R molecule will be involved in the understanding of intercellular adhesion. In addition, there are 14 variable domains on the chromosome, and each CNR has a variable domain and a common domain. CNR is the most important part of the selection of cells and then the diversification of the central nervous system. In this study, the function of CNR gene was analyzed individually, and the obtained properties were analyzed for the purpose of analyzing the function and phenotype of CNR gene. This is the first time that the CNR gene has been detected in the common domain of the three genes. The whole molecular species of CNR has been detected in the common domain of the three genes. Anomalies in morphology of the olfactory bulb and hypothalamus were observed. The result is that the neural network is formed in the same way. The analysis of kinematics shows that the wild type is different from the wild type

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Monoallelic yet combinatorial expression of variable exons of the CNR/Protocadherin-α gene cluster in single neurons.

CNR/原钙粘蛋白-α 基因簇可变外显子在单个神经元中的单等位基因和组合表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Nature Genetics 37(2)
影响因子：
0
作者：
Esumi;S.;Kakazu;N.;Taguchi;Y.;Hirayama;T.;Sasaki;A.;Hirabayashi;T.;Koide;T.;Kitsukawa;T.;Hamada;S.;Yagi;T.
通讯作者：
T.

Predomint expression or rTERTB, an inactive tert variant, in the adult rat brain.

成年大鼠大脑中主要表达 rTERTB（一种失活的 tert 变体）。