ノックアウトマウスを用いたPNP14ファミリーの機能解析

使用敲除小鼠进行 PNP14 家族的功能分析

• 批准号: 10780517
• 负责人: 平林 敬浩
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780517/
• 关键词: PNP14; シヌクレイン; パーキンソン病; トランスジェニックマウス; Synuclein; Transgenic mouse

今年度はPNP14ファミリータンパク質の生体内での役割を明らかにすることを目的として、PNP14遺伝子およびシヌクレイン(SYN)遺伝子ノックアウトマウスの作製を進めると同時に昨年度作製したカルモジュリンキナーゼIIプロモータ-の支配下で遺伝子発現が制御されるPNP14遺伝子およびシヌクレイン遺伝子トランスジェニック(Tg)マウスの解析を行った。これらのTgマウスを各特異抗体を用いて免疫組織学的解析したところ、PNP14,SYNのいずれのTgマウスも野生型マウスと比較して大脳皮質、海馬のCA1からCA3領域、嗅球の糸球状シナプス複合体層および内顆粒層、小脳において各タンパク質の発現量の増加が認められた。さらにイムノブロット解析でも同様の結果が得られた。しかし、形態学的な相違を検討したところ、光学顕微鏡レベルでの観察では組織に異常は見られなかった。次に本研究で作製したSYNTgマウスを用いてSYNの過剰発現が脳神経系において他の遺伝子の発現量に与える影響を調べるために、DNAアレイで解析した。その結果、SYNTgマウスの大脳では野生型マウスの大脳と比較して、軸索輸送を担っているタンパク質や長期増強(LTP)形成に関与する遺伝子の発現量が減少し、一方数種のアポトーシスを阻害するタンパク質の遺伝子発現が顕著に増加していた。これらの結果からSYN遺伝子が神経細胞のアポト-シスさらにはアルツハイマー病やパーキンソン病などの痴呆を伴う神経疾患に関与している可能性が示唆された。今後、PNP14Tgマウスについても同様にDNAアレイを用い解析する予定である。

In the current year, PNP14 has been cut in vivo for the purpose of health care. At the same time, in the course of last year, the PNP14 system was responsible for the operation of the PNP14 system. At the same time, at the same time, the PNP14 system was under the control of the system to control the performance of the PNP14 system. In the same time, it is necessary to make sure that you can make sure that you do not know how to make use of the system. The specific antibodies of each specific antibody were analyzed by immunological analysis, PNP14,SYN, Tg, wild type, CA3, olfactory bulb, and small clones, respectively. Please tell me that the results of the analysis are the same as the results. The optical micrographs, optical microscopes, optical micrographs, optical microscopes, optical microscopes, optical micrographs, optical microscopes, optical microscopes, optical micrographs, optical microscopes, optical micrographs, optical microscopes, optical In the second part of this study, we used the SYNTg information system to analyze the effects of SYN on the measurement and DNA analysis of each other. The results of the test, the SYNTg system, the wild type, the wild type, the long-term performance (LTP), the results, the results, and the results. The results showed that the possibility of SYN disease associated with disease and disease was indicated by the possibility of instigation of the disease. From now on, PNP14Tg will tell you the same thing as you DNA you will use to analyze your predictions.

项目成果

Cheng Ji Zhou: "Cellular distribution of splice variants of the receptor for pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PAC_1-R) in the rat brain by in situ RT-PCR"Molecular Brain Research. Vol.75 No.1. 150-158 (2000)

程继周：“通过原位RT-PCR观察垂体腺苷酸环化酶激活多肽受体（PAC_1-R）剪接变体在大鼠脑中的细胞分布”分子脑研究。