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逆行性顔面神経細胞変性の抑制機構の解明―変性神経の外科的治療をめざしてー

阐明逆行性面神经细胞变性的抑制机制 - 以手术治疗变性神经为目标 -

基本信息

批准号：
20K09335
负责人：
長谷川光広
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

顔面の運動を支配している顔面神経は、主に顔面の表情、閉眼、口すぼめ等を司る機能を有する。その障害により、顔面表情の非対称性から来る整容問題のみならず、兎眼、流涎、角膜潰瘍から失明、咀嚼・構音障害等の著しいADL低下を来す。頭蓋外での末梢性の障害では顔面神経機能は回復が得られるが、顔面神経軸索の損傷を脳幹や脳槽内で起こすと、顔面神経核は早期から逆行性に変性して多くの神経核が脱落してしまう事がわかった。われわれはこれまでに、顔面神経を頭蓋外から引き抜くことで脳槽内で軸索損傷が起こり、顔面神経の神経細胞を逆行性に変性、脱落させるモデルを作成できた（Neuroprotective effects of pregabalin in a rat model of intracisternal facial nerve avulsion. J Neurosurg Sci. 2017）。免疫抑制剤であるcalcineurin inhibitorのTacrolimusは、細胞内FK506 binding protein (FKBP)と特異的に結合して複合体を形成し、カルシニューリンによるnuclear factor of activated T cell (NFAT) の脱リン酸化を阻害する。ラット脊髄損傷モデルや脳虚血モデルにおいてTacrolimus投与による神経保護作用とアポトーシス抑制作用の報告がなされ、またミトコンドリアから細胞質内へのチトクロームCの移動の抑制や、GAP-43 (growth associated protein 43) の発現を促進させる等の報告がある。今回Tacrolimusのこれらの作用に注目し、我々の確立したモデルに対しTacrolimusを負荷し、顔面神経細胞核の逆行性神経細胞脱落現象に対する免疫系の保護効果の探求をめざした。

Facial movement control, facial expression, eyes closing, mouth opening, etc. Other cosmetic problems such as eye problems, salivation, corneal ulcers, blindness, chewing and voice impairments The peripheral impairment of the cranial region results in the recovery of facial nerve function. The damage of the facial nerve axis results in the rise of the facial nerve nucleus. The early retrograde impairment of the facial nerve nucleus results in the fall of the facial nerve nucleus. Neuroprotective effects of pregabalin in a rat model of intracranial facial nerve avulsion. J Neurosurg Sci. 2017）。Immunosuppressive agents include calcinerin inhibitor and Tacrolimus, intracellular FK506 binding protein (FKBP) and specific binding complex formation, and nuclear factor of activated T cell (NFAT) deacidification. Reports on neuroprotective and inhibitory effects of Tacrolimus administration on spinal cord injury, inhibition of cytoplasmic migration of Tacrolimus C, and promotion of the development of GAP-43 (growth associated protein 43). The role of Tacrolimus in the immune system has been studied. The effects of Tacrolimus on the immune system have been investigated.