逆行性顔面神経細胞変性の抑制機構の解明―変性神経の外科的治療をめざしてー

阐明逆行性面神经细胞变性的抑制机制 - 以手术治疗变性神经为目标 -

基本信息

批准号：
20K09335
负责人：
長谷川光広
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

顔面の運動を支配している顔面神経は、主に顔面の表情、閉眼、口すぼめ等を司る機能を有する。その障害により、顔面表情の非対称性から来る整容問題のみならず、兎眼、流涎、角膜潰瘍から失明、咀嚼・構音障害等の著しいADL低下を来す。頭蓋外での末梢性の障害では顔面神経機能は回復が得られるが、顔面神経軸索の損傷を脳幹や脳槽内で起こすと、顔面神経核は早期から逆行性に変性して多くの神経核が脱落してしまう事がわかった。われわれはこれまでに、顔面神経を頭蓋外から引き抜くことで脳槽内で軸索損傷が起こり、顔面神経の神経細胞を逆行性に変性、脱落させるモデルを作成できた（Neuroprotective effects of pregabalin in a rat model of intracisternal facial nerve avulsion. J Neurosurg Sci. 2017）。免疫抑制剤であるcalcineurin inhibitorのTacrolimusは、細胞内FK506 binding protein (FKBP)と特異的に結合して複合体を形成し、カルシニューリンによるnuclear factor of activated T cell (NFAT) の脱リン酸化を阻害する。ラット脊髄損傷モデルや脳虚血モデルにおいてTacrolimus投与による神経保護作用とアポトーシス抑制作用の報告がなされ、またミトコンドリアから細胞質内へのチトクロームCの移動の抑制や、GAP-43 (growth associated protein 43) の発現を促進させる等の報告がある。今回Tacrolimusのこれらの作用に注目し、我々の確立したモデルに対しTacrolimusを負荷し、顔面神経細胞核の逆行性神経細胞脱落現象に対する免疫系の保護効果の探求をめざした。

控制面部运动的面部神经主要是控制面部表情，眼睛闭合，嘴巴等。这种疾病不仅导致面部表情的不对称性引起的对称问题，而且还会导致ADL显着降低，例如兔子眼，唾液，唾液，角膜溃疡，盲，咀嚼，咀嚼和Dysarthria。尽管颅骨外的外围疾病可以恢复面神经功能，但已经发现，面部神经轴突的损害发生在脑干或大脑Cidua中，但面神经核从早期逆行逆行，从而导致许多神经核掉落。迄今为止，我们已经能够创建一个模型，在该模型中，大脑cistula在颅骨外部拉动面神经在面部神经中导致神经元的逆行变性和神经元的逆向变性和神经保护症的神经保护作用（在肠内神经avelg a neverg a neerosurg的大鼠模型中）。他克莫司是一种免疫抑制剂钙调蛋白抑制剂，特异性结合了细胞内FK506结合蛋白（FKBP），形成复杂的，抑制了钙调蛋白的活化T细胞（NFAT）的核因子的去磷酸化。有报道说，他克莫司在大鼠脊髓损伤和脑缺血中的神经保护性和凋亡抑制作用，也有报道称，抑制细胞软骨C从线粒体迁移到细胞质中的迁移，并促进GAP-43（GAP-43相关蛋白43）的表达。在本文中，我们专注于克莫司的这些作用，并将他克莫司应用于我们既定的模型，以探索免疫系统对面部神经元核的逆行神经元脱落的保护作用。