ITAMモチーフとStat1による破骨細胞制御

ITAM 基序和 Stat1 的破骨细胞调节

• 批准号: 20K09461
• 负责人: 藤本 徹
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09461/
• 关键词: 破骨細胞; 整形外科

医療の現場においては、人工関節や骨接合プレートなど、様々なインプラントが治療目的に使用される。こうした生体内に留置したインプラントのゆるみの原因として、特に骨インプラントでは、その周囲に起こる骨吸収や骨破壊が問題となる。インプラント周囲の局所的な骨吸収に対し、骨粗鬆症に対する治療薬の効果は限定的であり、インプラント周囲の骨吸収のメカニズムも明らかになっていない。破骨細胞の分化を促進する因子として、macrophage colony stimulating factor (M-CSF)とreceptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL)に加え、Immuno-tyrosine based activation motif (ITAM)受容体を介した共刺激が重要であることが知られている。ITAM受容体のうち、Fc受容体 common gamma subunit（FcRγ）とDNAX-activating protein 12（DAP12）は破骨細胞分化に必須の役割を担うこと、カルシウム濃度の振動（以下, カルシウムオシレーション）を介して破骨細胞分化のマスター転写因子であるnuclear factor of activated T cells 1 (NFATc1)の発現と活性化を上昇により破骨細胞分化を促進させること、これらのダブルノックアウトマウスでは、破骨細胞分化が著しく抑制されることが知られている。我々はcytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4)に対して共受容体であるCD80/86と結合することで競合阻害するCTLA4-FcがM-CSFとRANKLによる破骨細胞分化を直接抑制すること、この際、FcRγを介していることを見出した（J Bone Miner Res 2019）。さらに異物巨細胞分化においてもITAMシグナルが必須であることを見出している。

Medical の field に お い て は section, artificial masato や bone joint プ レ ー ト な ど, others 々 な イ ン プ ラ ン ト が treatment purpose に use さ れ る. こ う し た born in vivo に lien し た イ ン プ ラ ン ト の ゆ る み の reason と し て, に bone イ ン プ ラ ン ト で は, そ の weeks 囲 に up こ る bone absorption 収 や bone broken 壊 が problem と な る. イ ン プ ラ ン ト weeks 囲 の bureau な bone absorption 収 に し seaborne, bone thick pine に す seaborne る treatment 薬 の unseen fruit は qualified で あ り, イ ン プ ラ ン ト weeks 囲 の bone absorption 収 の メ カ ニ ズ ム も Ming ら か に な っ て い な い. Osteoclast <s:1> differentiation を promoting する factors と て て, macrophage colony stimulating factor (M-CSF)とreceptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL) に え, Immuno - tyrosine -based activation motif (ITAM) by the capacity of body を dielectric し た total stimulus が important で あ る こ と が know ら れ て い る. ITAM receptor <s:1> うち, Fc receptor common gamma subunit (FcRγ) とDNAX-activating protein 12 (DAP12) osteoclast differentiation に must be subjected to <s:1> cutting を load う と と, カ シウム シウム シウム concentration <e:1> vibration (as follows) カ ル シ ウ ム オ シ レ ー シ ョ ン) を interface し て osteoclast differentiation の マ ス タ ー planning write factor で あ る nuclear factor of activated T cells (NFATc1) の 発 now と activeness を rise に よ り osteoclast differentiation を promote さ せ る こ と, こ れ ら の ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, osteoclast differentiation が し く inhibit さ れ る こ と が know ら れ て い る. I 々 々 cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4) に し seaborne て (let body で あ る CD80/86 と combining す る こ と で co-opetition resistance against す る CTLA4 - Fc が M - CSF と RANKL に よ る を direct inhibiting osteoclast differentiation す る こ と, こ の interstate, FcR gamma を dielectric し て い る こ と を shows し た (J ipads Miner Res (2019). さ ら に foreign body giant cells differentiation に お い て も ITAM シ グ ナ ル が must で あ る こ と を shows し て い る.

项目成果

Treatment with an active vitamin D analogue blocks hypothalamic dysfunction-induced bone loss in mice

活性维生素 D 类似物治疗可阻止小鼠下丘脑功能障碍引起的骨质流失

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.01.026
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Ito E;Sato Y;Kobayashi T;Nakamura S;Kaneko Y;Soma T;Matsumoto T;Kimura A;Miyamoto K;Matsumoto H;Matsumoto M;Nakamura M;Sato K;Miyamoto T
• 通讯作者: Miyamoto T

頚椎症性筋萎縮症患者における術前針筋電図と術後麻痺改善の程度との関連についての検討

颈椎肌萎缩症患者术前针状肌电图与术后瘫痪改善程度的关系探讨

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村孝幸;杉本一樹;谷脇琢也;藤本徹;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史

転移性脊椎腫瘍の治療経験

治疗脊柱转移瘤的经验

• 发表时间: 2021
• 作者: 富野航太;杉本一樹;中村孝幸;谷脇琢也;藤本徹;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史

Apolipoprotein AI amyloid deposits in the ligamentum flavum in patients with lumbar spinal canal stenosis

腰椎管狭窄患者黄韧带中载脂蛋白AI淀粉样蛋白沉积

• DOI: 10.1080/13506129.2020.1858404
• 发表时间: 2020
• 期刊: Amyloid
• 影响因子: 5.5
• 作者: Tasaki Masayoshi;Okada Masamitsu;Yanagisawa Akihiro;Nomura Toshiya;Matsushita Hiroaki;Ueda Akihiko;Inoue Yasuteru;Masuda Teruaki;Misumi Yohei;Yamashita Taro;Nakamura Takayuki;Miyamoto Takeshi;Obayashi Konen;Ando Yukio;Ueda Mitsuharu
• 通讯作者: Ueda Mitsuharu

頚椎・頚胸椎移行部に発生した脊髄腫瘍における周術期合併症について

颈椎/颈胸交界处脊髓肿瘤的围手术期并发症

• 发表时间: 2020
• 作者: 藤本徹;谷脇琢也;中村孝幸;杉村一樹;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史