筋小胞体へのCa2+再取り込み促進を標的とした筋萎縮抑制法の開発

开发一种通过促进肌浆网 Ca2+ 再摄取来抑制肌肉萎缩的方法

基本信息

  • 批准号:
    20K09511
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

萎縮骨格筋で発現が増加するsarcolipin (SLN) は細胞質から小胞体にCa2+再取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼ(SERCA)の機能を抑制する分子である。萎縮骨格筋ではSLNの発現が増加することでタンパク質分解を惹き起こす細胞内Ca2+濃度増加の一因であると考えられる。従って、この「SLNの発現抑制が筋萎縮抑制に寄与するいう仮説」の基、SLN KOマウスを用いて同マウスの筋萎縮抑制効果を検討してきた。しかし、SLN KOマウスは野生型と同様に筋萎縮を惹起し、SLN完全欠失は筋萎縮に対する抑制効果は若干しか認められなかった。実際、SLNは筋の恒常性維持に関わっており、SLN欠失はSERCA機能を改善させる一方、SLNの発現を抑制すると骨格筋の恒常性が損なわれる。従って、SLNを完全欠失を標的とすることは適切ではない。そこで、SLN+/-マウスを用いて、筋萎縮抑制効果を検討することとした。しかし、暫定的な結果ではあるが、SLN+/-マウスの筋萎縮抑制効果はそれほど認められなかった。そこで、SLNの筋萎縮抑制効果だけでなく、SLNが筋の恒常性にどのようにかかわっているのかを検討に含めて行っている。
Atrophic skeletal muscle で 発 now が raised す る sarcolipin (SLNS) detected は cytoplasm か ら small cell body に Ca2 + in り 込 む reinforced small cell body Ca2 + ATP ア ー ゼ (SERCA) の function を inhibit す る molecular で あ る. Atrophic skeletal muscle で は SLNS の detected 発 now が raised す る こ と で タ ン パ ク qualitative decomposition を provoke き up こ す rights added の one for intracellular Ca2 + concentration で あ る と exam え ら れ る. 従 っ て, こ の "SLNS の detected 発 now inhibit が muscle atrophy with inhibiting に send す る い う 仮 said" の base, SLNS KO detected マ ウ ス を with い て with マ ウ ス の muscle contraction inhibition of unseen fruit を beg し 検 て き た. し か し, SLNS KO detected マ ウ ス は wild-type と with others に muscle atrophy を provoked し, loss SLNS completely detected owe は muscle atrophy に す seaborne る inhibition of unseen fruit は several し か recognize め ら れ な か っ た. Be international, SLNS は detected reinforcement の constancy to maintain に masato わ っ て お り, SLNS owe loss detected は SERCA function を improve さ せ る side, SLNS の detected 発 now を inhibit す る と skeletal muscle の constancy が loss な わ れ る. Youdaoplaceholder0 and SLNを are completely lacking in the を target, とする な と, <s:1> suitability, で, な and な. Youdaoplaceholder0 する で で, SLN+/- で ウスを, using て て, the inhibitory effect on atrophy of tendons を検 discuss する とと とと た た た た た. The provisional な results are で で あるが あるが, the inhibitory effect of SLN+/- ウス on the atrophy of the corguus tendon is められな それほ <e:1>. そ こ で, SLNS の detected muscle contraction inhibition of unseen fruit だ け で な く, SLNS が detected reinforcement の constancy に ど の よ う に か か わ っ て い る の か を beg に 検 containing め て line っ て い る.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Glycerophospholipid profile alterations are associated with murine muscle‐wasting phenotype
甘油磷脂谱的改变与小鼠肌肉萎缩表型相关
  • DOI:
    10.1002/mus.26993
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Senoo Nanami;Miyoshi Noriyuki;Kobayashi Eri;Morita Akihito;Tanihata Jun;Takeda Shin'ichi;Miura Shinji
  • 通讯作者:
    Miura Shinji
Age-Dependent Echocardiographic and Pathologic Findings in a Rat Model with Duchenne Muscular Dystrophy Generated by CRISPR/Cas9 Genome Editing
  • DOI:
    10.1536/ihj.20-372
  • 发表时间:
    2020-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.5
  • 作者:
    Sugihara, Hidetoshi;Kimura, Koichi;Komuro, Issei
  • 通讯作者:
    Komuro, Issei
iNOS is not responsible for RyR1 S-nitrosylation in mdx mice with truncated dystrophin
iNOS 不负责截短肌营养不良蛋白 mdx 小鼠中的 RyR1 S-亚硝基化
  • DOI:
    10.1186/s12891-020-03501-0
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.3
  • 作者:
    Nogami Ken’ichiro;Maruyama Yusuke;Elhussieny Ahmed;Sakai-Takemura Fusako;Tanihata Jun;Kira Jun-ichi;Miyagoe-Suzuki Yuko;Takeda Shin’ichi
  • 通讯作者:
    Takeda Shin’ichi
Troponin T amino acid mutation (ΔK210) knock-in mice as a neonatal dilated cardiomyopathy model
  • DOI:
    10.1038/s41390-020-1016-1
  • 发表时间:
    2020-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    J. Tanihata;Teruyuki Fujii;Shunsuke Baba;Yoshitaka Fujimoto;S. Morimoto;S. Minamisawa
  • 通讯作者:
    J. Tanihata;Teruyuki Fujii;Shunsuke Baba;Yoshitaka Fujimoto;S. Morimoto;S. Minamisawa
Thiamine treatment preserves cardiac function against ischemia injury via maintaining mitochondrial size and ATP levels
硫胺素治疗通过维持线粒体大小和 ATP 水平来保护心脏功能免受缺血损伤
  • DOI:
    10.1152/japplphysiol.00578.2020
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Yamada Yuki;Kusakari Yoichiro;Akaoka Munetoshi;Watanabe Masato;Tanihata Jun;Nishioka Naritomo;Bochimoto Hiroki;Akaike Toru;Tachibana Toshiaki;Minamisawa Susumu
  • 通讯作者:
    Minamisawa Susumu
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谷端 淳其他文献

筋ジストロフィー病態における細胞内 Ca2+ 動態の解明と新規治療法の開発
阐明肌营养不良症病理条件下的细胞内 Ca2+ 动态并开发新疗法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    谷端 淳;永田哲也;青木吉嗣;南沢 享;武田伸一.
  • 通讯作者:
    武田伸一.
Sfpq-KOマウスをモデルとした骨格筋代謝-筋量制御ネットワークの解析
使用Sfpq-KO小鼠模型分析骨骼肌代谢-肌肉质量控制网络
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    細川 元靖;武内 章英;谷端 淳;飯田 慶;武田 伸一;萩原 正敏
  • 通讯作者:
    萩原 正敏
マウス表現型解析スタンダード(骨格筋の表現型解析)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 尚基;谷端 淳;武田 伸一
  • 通讯作者:
    武田 伸一
心筋ストレスか誘導する心組織の形態機能変化.
心肌应激引起的心脏组织形态和功能变化。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    草刈 洋一郎;西岡 成知;谷端 淳;南沢 享.
  • 通讯作者:
    南沢 享.

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  • 批准号:
    23K08684
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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    2022
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    14J05570
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    2014
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    10F00429
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    15700405
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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  • 批准号:
    13780006
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    2001
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    1998
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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  • 批准号:
    96J00239
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  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
筋小胞体カルシウムポンプN末端領域の機能解析
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  • 批准号:
    10780378
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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