筋小胞体へのCa2+再取り込み促進を標的とした筋萎縮抑制法の開発

开发一种通过促进肌浆网 Ca2+ 再摄取来抑制肌肉萎缩的方法

• 批准号: 20K09511
• 负责人: 谷端 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09511/
• 关键词: 筋萎縮抑制; 筋小胞体; サルコリピン; 抗酸化ストレス応答; 筋萎縮; 細胞内カルシウム; SERCA

萎縮骨格筋で発現が増加するsarcolipin (SLN) は細胞質から小胞体にCa2+再取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼ(SERCA)の機能を抑制する分子である。萎縮骨格筋ではSLNの発現が増加することでタンパク質分解を惹き起こす細胞内Ca2+濃度増加の一因であると考えられる。従って、この「SLNの発現抑制が筋萎縮抑制に寄与するいう仮説」の基、SLN KOマウスを用いて同マウスの筋萎縮抑制効果を検討してきた。しかし、SLN KOマウスは野生型と同様に筋萎縮を惹起し、SLN完全欠失は筋萎縮に対する抑制効果は若干しか認められなかった。実際、SLNは筋の恒常性維持に関わっており、SLN欠失はSERCA機能を改善させる一方、SLNの発現を抑制すると骨格筋の恒常性が損なわれる。従って、SLNを完全欠失を標的とすることは適切ではない。そこで、SLN+/-マウスを用いて、筋萎縮抑制効果を検討することとした。しかし、暫定的な結果ではあるが、SLN+/-マウスの筋萎縮抑制効果はそれほど認められなかった。そこで、SLNの筋萎縮抑制効果だけでなく、SLNが筋の恒常性にどのようにかかわっているのかを検討に含めて行っている。

The increased development of sarcolipin (SLN) in atrophic skeletal muscle cells inhibits the function of cytosolic Ca2 + reuptake of sarcolipin (SERCA). The increase of SLN in atrophied skeletal muscle is due to the increase of intracellular Ca2 + concentration. "SLN's development inhibition and muscle atrophy inhibition" is the basis of SLN KO's development inhibition and muscle atrophy inhibition. The SLN gene was found to have a number of inhibitory effects on the growth of the wild type. In fact, SLN muscle constancy maintenance is related to SLN loss and SERCA function improvement, SLN occurrence suppression and bone muscle constancy loss. The SLN is completely missing. Skinny, Skinny. The results of the trial are as follows: SLN+/- The effect of muscle atrophy inhibition in SLN and SLN is discussed in detail.

项目成果

Glycerophospholipid profile alterations are associated with murine muscle‐wasting phenotype

甘油磷脂谱的改变与小鼠肌肉萎缩表型相关

• DOI: 10.1002/mus.26993
• 发表时间: 2020
• 期刊: Muscle & Nerve
• 影响因子: 3.4
• 作者: Senoo Nanami;Miyoshi Noriyuki;Kobayashi Eri;Morita Akihito;Tanihata Jun;Takeda Shin'ichi;Miura Shinji
• 通讯作者: Miura Shinji

Age-Dependent Echocardiographic and Pathologic Findings in a Rat Model with Duchenne Muscular Dystrophy Generated by CRISPR/Cas9 Genome Editing

• DOI: 10.1536/ihj.20-372
• 发表时间: 2020-11-01
• 期刊: INTERNATIONAL HEART JOURNAL
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sugihara, Hidetoshi;Kimura, Koichi;Komuro, Issei
• 通讯作者: Komuro, Issei

iNOS is not responsible for RyR1 S-nitrosylation in mdx mice with truncated dystrophin

iNOS 不负责截短肌营养不良蛋白 mdx 小鼠中的 RyR1 S-亚硝基化

• DOI: 10.1186/s12891-020-03501-0
• 发表时间: 2020
• 期刊: BMC Musculoskeletal Disorders
• 影响因子: 2.3
• 作者: Nogami Ken’ichiro;Maruyama Yusuke;Elhussieny Ahmed;Sakai-Takemura Fusako;Tanihata Jun;Kira Jun-ichi;Miyagoe-Suzuki Yuko;Takeda Shin’ichi
• 通讯作者: Takeda Shin’ichi

Troponin T amino acid mutation (ΔK210) knock-in mice as a neonatal dilated cardiomyopathy model

• DOI: 10.1038/s41390-020-1016-1
• 发表时间: 2020-06
• 期刊: Pediatric Research
• 影响因子: 3.6
• 作者: J. Tanihata;Teruyuki Fujii;Shunsuke Baba;Yoshitaka Fujimoto;S. Morimoto;S. Minamisawa

Thiamine treatment preserves cardiac function against ischemia injury via maintaining mitochondrial size and ATP levels

硫胺素治疗通过维持线粒体大小和 ATP 水平来保护心脏功能免受缺血损伤

• DOI: 10.1152/japplphysiol.00578.2020
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Applied Physiology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamada Yuki;Kusakari Yoichiro;Akaoka Munetoshi;Watanabe Masato;Tanihata Jun;Nishioka Naritomo;Bochimoto Hiroki;Akaike Toru;Tachibana Toshiaki;Minamisawa Susumu
• 通讯作者: Minamisawa Susumu