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腫瘍随伴マクロファージを標的とした腎癌に対する新たな治療戦略の開発

开发针对副肿瘤巨噬细胞的肾癌新治疗策略

基本信息

批准号：
20K09545
负责人：
原勲
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2007年7月から2012年2月までに、当科にて根治的腎摘除術を施行した淡明腎細胞癌患者104例を対象とした。ホルマリン固定標本を用い、CD68、CD163、CD204に対する抗体を用いて免疫組織染色を行いTAMを同定した。またCD34に対する抗体を用いて血管新生を同定しその専有面積を算出した。104例中手術時の摘出凍結組織が入手可能であった43例に対しRT-PCR法を用いて癌幹細胞マーカーであるDNAJB8、およびHSF-1、免疫寛容に関連する分子であるIDOの発現を定量的に解析した。【結果】対象患者の年齢は中央値65歳(四分位:56-73歳)、男性が70例(67%)であった。観察期間の中央値は91ヶ月(四分位:18-121ヶ月)、術後再発を23例(22%)に認めた。病理学的病期はそれぞれpT1:70例(67%)、pT2:15例(14%)、pT3:17例(16%)、pT4:2例(2%)、異型度はG1:43例(41%)、G2:55例(53%)、G3:6例(6%)、微小血管浸潤を30例(29%)に認めた。腫瘍浸潤様式はINFα:86例(83%)、β:18例(17%)であった。病理学的病期、異型度、微小血管浸潤、腫瘍浸潤様式は、それぞれ有意に術後再発と相関していた(すべてp<0.01、ログランク検定)。腫瘍関連マクロファージの免疫組織染色において陽性個数が多いほど、術後再発が多くなる傾向を認めたが統計学的に有意ではなかった。CD34陽性細胞の専有面積は、術後再発と有意な相関を認めなかった(p=0.71)。術後再発に寄与する因子について多変量cox比例ハザードモデルを用いて検討を行ったところ、異型度のみが有意な因子として同定された(p<0.01)。また、遺伝子解析が可能であった43例に関しては、DNAJB8発現の有無のみが、術後再発に寄与する傾向を認めた(p=0.08)。

From July 2007 to February 2012, radical nephrectomy was performed in 104 patients with renal cell carcinoma. CD68, CD163 and CD204 were used for the determination of TAM. CD-34 is a new blood vessel. In 43 of the 104 cases, frozen tissue was extracted at the time of surgery, and the expression of IDO was quantitatively analyzed by RT-PCR in cancer stem cells. [Results] The median age of the patients was 65 years old (quartile:56-73 years old), and 70 cases (67%) were male. The median value of observation period was 91 months (quartile:18-121 months), and postoperative recurrence was recognized in 23 cases (22%). Pathological stage: pT1:70 cases (67%), pT2:15 cases (14%), pT3:17 cases (16%), pT4:2 cases (2%), heterotypic degree: G1:43 cases (41%), G2:55 cases (53%), G3:6 cases (6%), microvascular invasion: 30 cases (29%). Infiltrative type INFα:86 cases (83%), β:18 cases (17%) Pathological stage, degree of heterogeneity, microvascular invasion, tumor invasion pattern, and intentional postoperative recurrence were all correlated (p<0.01). The number of positive cases in the immunohistochemical staining of tumor correlation was significantly higher than that in the control group, and the tendency of postoperative recurrence was significantly higher than that in the control group. CD34-positive cells showed significant positive correlation (p=0.71). After surgery, the factors of reoccurrence and reoccurrence varied with the proportion of cox (p<0.01). The factors of reoccurrence and reoccurrence varied with the proportion of cox. 43 cases were related to the presence or absence of DNAJB8 and the tendency of recurrence after surgery (p=0.08).