血中腫瘍細胞由来DNAを用いた網羅的遺伝子解析に基づく卵巣癌の新規治療戦略の確立

基于血液肿瘤细胞DNA的综合遗传分析建立卵巢癌新治疗策略

• 批准号: 20K09626
• 负责人: 井箟 一彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09626/
• 关键词: 卵巣癌; 網羅的遺伝子変異解析; 遺伝子プロファイリング; 血中循環腫瘍DNA; リキッドバイオプシー; 網羅的遺伝子解析

（１）卵巣癌患者の血中循環腫瘍DNA（ctDNA）の個別遺伝子プロファイル結果と臨床病理学的因子や予後との相関卵巣癌の治療前後の患者血漿からctDNAを抽出し，CAPP-seq(197遺伝子を99.99%以上の感度・特異度で検出)を用いて網羅的遺伝子プロファイリングを行い, 臨床病理学因子・予後との相関を検討した．腫瘍組織から抽出したDNAのターゲットシークエンスを行い，リキッドバイプシー結果と比較した. 卵巣癌51例のctDNA解析から, 48例（94%）で1つ以上のnon-synonymousな体細胞変異を認め, 高異型度漿液性癌の67%でTP53の，明細胞癌の31%でAPCの，類内膜癌の40%でPIK3CAの，粘液性癌の67%でKRASの変異を認めた．またctDNA濃度はStage IVで有意に高値であり, 濃度が高いほど無再発生存期間（PFS）が短く，1つ以上のpathogenic変異を有する患者は有意にPFSが不良であった.（２）ctDNA解析を用いた化学療法前後におけるモニタリングと“癌クローン進化”の証明術前化学療法(NAC)施行例でNAC前後のctDNAプロファイル変化を解析した. NAC感受性群ではctDNAのTP53変異アレル頻度が低下した一方，NAC抵抗性群ではTP53変異アレル頻度が上昇し，NAC後に新たなpathogenicTP53変異が出現し,クローン選択/進化を時系列モニタリングすることができた．

(1) there were two different DNA (ctDNA) in the blood of patients with ovarian cancer. The results showed that the factors of bed pathology were related to the extraction of serum ctDNA from patients with ovarian cancer before and after treatment. CAPP-seq (with a sensitivity of 99.99% or more) uses the children of the Internet to check the number of users, and the pathological factors of the machine will be used to detect the pathological factors later. The organization will extract the DNA data from the computer, and the results of the test will be compared. CtDNA analysis was performed in 51 cases of ovarian carcinoma, 48 cases (94%) of non-synonymous over 1 year old, 67% of TP53 in high grade liquid carcinoma, 31% of APC in clear cell carcinoma, 40% in endometrial carcinoma, 67% in mucinous carcinoma and 67% in KRAS. The ctDNA was intentionally high and short survival (PFS). 1. Patients with pathogenic symptoms over 1 year old are interested in developing PFS symptoms. (2) ctDNA analysis is performed before and after the use of chemical methods to determine the progression of cancer and cancer. The chemical method before and after NAC is used to analyze the chemical analysis of ctDNA. The sensitivity of NAC receptor group to ctDNA TP53 was lower than that of NAC resistance group, and that of NAC resistance group was higher than that of NAC resistance group. After NAC, a new pathogenicTP53 response was detected.

项目成果

Adeno associated virus-CRISPR/Cas9-mediated ovarian cancer treatment targeting PD-L1 gene in vivo

腺相关病毒-CRISPR/Cas9介导的体内靶向PD-L1基因的卵巢癌治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Yahata T;Iwahashi N;Ino K
• 通讯作者: Ino K

卵巣癌における血中循環腫瘍細胞由来DNAの網羅的遺伝子変異解析とbTMB測定の有用性

循环肿瘤细胞来源 DNA 的综合基因突变分析以及 bTMB 测量在卵巢癌中的用途

• 发表时间: 2021
• 作者: 野口智子;岩橋尚幸;馬淵誠士;八木重孝;南佐和子;坂井和子;西尾和人;井箟一彦
• 通讯作者: 井箟一彦

術前MRI検査にて筋層浸潤陰性と診断した推定IA期の子宮体癌の臨床病理学的検討

推定 IA 期子宫内膜癌的临床病理学检查，术前 MRI 检查诊断为肌肉侵犯阴性

• 发表时间: 2022
• 作者: Nanki Yoshiko;Chiyoda Tatsuyuki;Hirasawa Akira;Ookubo Aki;Itoh Manabu;Ueno Masaru;Akahane Tomoko;Kameyama Kaori;Yamagami Wataru;Kataoka Fumio;Aoki Daisuke.;南野 有紗，八幡 環，平山 純也，馬淵 泰士，八木 重孝，南 佐和子，井箟 一彦
• 通讯作者: 南野 有紗，八幡 環，平山 純也，馬淵 泰士，八木 重孝，南 佐和子，井箟 一彦

卵巣癌における血中腫瘍細胞由来DNAの網羅的遺伝子変異解析を用いた臨床病理学的検討と予後因子の検討

利用卵巢癌循环肿瘤细胞衍生DNA的综合基因突变分析进行临床病理学检查和预后因素检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 野口智子;岩橋尚幸;坂井和子;西尾和人;井箟一彦
• 通讯作者: 井箟一彦

p53凝集体形成に着目したp53変異卵巣癌の病態メカニズムの解明と治療戦略の確立

阐明p53突变卵巢癌的病理机制并建立以p53聚集体形成为重点的治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩橋尚幸;西岡香穂;八幡環;堀内優子;井箟一彦
• 通讯作者: 井箟一彦