婦人科癌における細胞膜アミノペプチダーゼ発現の意義とその阻害剤の治療効果の解析

细胞膜氨肽酶表达在妇科肿瘤中的意义及其抑制剂的治疗作用分析

• 批准号: 11770934
• 负责人: 井箟 一彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770934/
• 关键词: 細胞表面酵素; アミノペプチダーゼA; ニュートラルエンドペプチダーゼ; 子宮頚癌; 子宮内膜癌; 絨毛性腫瘍; 細胞増殖; 細胞分化; 子宮頚部上皮内腫瘍; 絨毛癌

1.細胞表面ペプチダーゼの1つでAngiotensin-IIの分解酵素であるAminopeptidase A(APA)が、子宮頚部腫瘍に発現し、頚部上皮内腫瘍(CIN)から浸潤癌へと病変進行に伴い発現の増加をみた。またAPAの発現レベルは細胞増殖の指標であるPCNA発現と相関した。以上よりAPAは子宮頚部扁平上皮における悪性転化や病変進行に伴い発現が増加し、これらの過程にて調節的役割を果たしていると考えられた。(Oncology 2000;58:342-352)2.絨毛癌細胞株および絨毛癌組織においてAminopeptidase AがCytotrophoblasticな細胞に高発現しており、腫瘍性トロホブラストの分化に関連している可能性が示唆された。(Placenta 2000;21:63-72)3.絨毛癌細胞株および絨毛性腫瘍組織(胞状奇胎、侵入奇胎、絨毛癌、PSTT)における細胞膜酵素Neutral endopeptidase(NEP)/CD10の発現と局在を明らかにし、GnRH、Endothelin-1などのペプチドを分解することによるhCG分泌制御への関連を示唆した。(Lab Invest 2000;80:1729-1738)4.正常子宮内膜、異型内膜増殖症および子宮内膜癌組織の間質におけるNeutral endopeptidase(NEP)/CD10とEndothelin-1の発現、局在を明らかにし、両者の発現の比率と子宮内膜癌のGradeの進展との相関関係を示した。これらの結果よりNEPはEndothelin-1などの増殖因子となる基質ペプチドを分解調節することにより、子宮体癌の進展や分化に関連していることが示唆された。(Oncology,in press)

1. The cell surface ペ プ チ ダ ー ゼ の 1 つ で Angiotensin II の decomposition enzyme で あ る Aminopeptidase (APA) A が, uterine 頚 swollen sores に 発 し now, 頚 intraepithelial swollen sores (CIN) か ら infiltrating carcinoma へ と sick - were に with い 発 now の raised を み た. Youdaoplaceholder0 APA <s:1> shows レベ レベ また また the <s:1> indicator of cell proliferation <e:1> であるPCNA shows と the related <s:1> た. Above よ り APA は uterus 頚 department squamous epithelium に お け る 悪 planning is changed to に や disease - with い 発 now が raised し, こ れ ら の process に て adjustment "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ た. (Oncology 2000; 58:34 2-352) 2. Fluff cancer cells お よ び villi cancerous tissue に お い て Aminopeptidase A が Cytotrophoblastic cells な に high 発 now し て お り, swollen sores sex ト ロ ホ ブ ラ ス ト の differentiation に masato even し て い が る possibility in stopping さ れ た. (Placenta 2000; 21:63-72)3. Villous carcinoma cell line および villous abscess tissue (cellular odd fetus, invasive odd fetus, villous carcinoma, PSTT)における cell membrane enzyme Neutral Endopeptidase (NEP)/CD10 の 発 now と bureau in を Ming ら か に し, GnRH, Endothelin - 1 な ど の ペ プ チ ド を decomposition す る こ と に よ る hCG secretion suppression へ の masato even を in stopping し た. (Lab Invest 2000; 80:1729-1738)4. Normal endometrium, atypical endometrial hyperplasia および endometrial cancer tissue <s:1> stroma におけるNeutral endopeptidase(NEP)/CD10とEndothelin-1 <s:1> occurrence, localization を ら に に <s:1> occurrence <s:1> ratio と endometrial cancer <s:1> Grade <s:1> progression と <s:1> correlation を shows た た. こ れ ら の results よ り NEP は Endothelin - 1 な ど の raised colonization factor と な る matrix ペ プ チ ド を decomposition adjust す る こ と に よ り の progress や, uterine body carcinoma differentiation に masato even し て い る こ と が in stopping さ れ た. (Oncology,in press)

项目成果

Fujimura H,Ino K et al.: "AminopeptidaseA expressionin cervicalneplasia and its relationship to neoplatic transformation and progression."Oncology. (in press). (2000)

Fujimura H、Ino K 等人：“宫颈肿瘤中氨基肽酶 A 的表达及其与肿瘤转化和进展的关系。”肿瘤学。

Suzuki T,Kikkawa F,Ino K et al.: "Imbalance between neutral endopeptidase 24.11 and endothelin-1 expression in human endometrial carcinoma"Oncology. (in press).

Suzuki T、Kikkawa F、Ino K 等人：“人子宫内膜癌中中性内肽酶 24.11 和内皮素-1 表达之间的不平衡”肿瘤学。

Ino K,Suzuki T,Uehara C et al.: "The expression and localization of neutral endopeptidase 24.11/CD10 in human gestational trophoblastic diseases"Laboratory Investigation. 80. 1729-1738 (2000)

Ino K，Suzuki T，Uehara C等：“人类妊娠滋养层疾病中中性肽链内切酶24.11/CD10的表达和定位”实验室研究。

Ino K,Nagasaka T et al.: "Expression of aminopeptidaseA in human gestational choriocarcinoma cell lines and tissues"Placenta. (in press). (2000)

Ino K、Nagasaka T 等人：“氨肽酶 A 在人妊娠绒毛膜癌细胞系和组织中的表达”胎盘。

Fujimura H,Ino K,Nagasaka T et al.: "Aminopeptidase A expression in cervical neoplasia and its relationship to neoplastic transformation and progression"Oncology. 58. 342-352 (2000)

Fujimura H、Ino K、Nagasaka T 等：“宫颈肿瘤中氨基肽酶 A 的表达及其与肿瘤转化和进展的关系”肿瘤学。