子宮内膜オルガノイドを用いた内膜癌発がん阻止における細胞競合の役割の検討

使用子宫内膜类器官检查细胞竞争在预防子宫内膜癌发生中的作用

• 批准号: 20K09631
• 负责人: 高倉 正博
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09631/
• 关键词: 子宮内膜がん; 細胞競合; オルガノイド培養; 子宮内膜癌

子宮内膜癌におけるAYA世代発症は全体の約20%を占めるが、妊孕性温存は必ずしも容易ではない。若年発症子宮内膜癌の大部分は正常内膜から子宮内膜増殖を経て段階的に発生するため、ごく初期の異常細胞を除去することができれば最善である。細胞競合は遺伝子異常が蓄積しはじめた初期の異常細胞を周囲の正常細胞が排除する機序である。子宮内膜でも細胞競合が癌化を阻止している可能性が考えられるが、哺乳類細胞での研究自体が端緒についたばかりであり、子宮内膜癌における検討は未だなされていない。本研究では子宮内膜オルガノイドを用いて子宮内膜癌発がん阻止における細胞競合の役割を明らかにし、子宮内膜の癌化を「未病」で食い止める道を拓くことを目標とする。昨年度に引く続き子宮内膜オルガノイド培養系の樹立を目指し、子宮内膜がん細胞株（HEC-1、Ishikawa）を用いたin vitro培養系でのモデル実験を行った。培養条件を調節し三次元培養を構築するとともに任意の頻度でタイプ1子宮内膜癌での異常頻度が高いことが既によく知られているPTEN, CTNNB1, PIK3CA, KRASといった遺伝子を強制発現あるいはノックダウンを行った。KRAS強制発現細胞は1/200程度の導入率であってもドミナントに増殖することが明らかになった。これらの結果を踏まえて次年度は子宮内膜検体由来の細胞を用いた子宮内膜オルガノイド培養実験を行う予定である。

Endometrial cancer におけるAYA is a hereditary disease. About 20% of all <s:1> cases を account for めるが, and pregnant women <s:1> are bound to ず. <s:1> are prone to で, な, and な. If 発 disease in endometrial carcinoma most の は normal endometrium か ら endometrial rights colonization を 経 て Duan Jie of に 発 raw す る た め, ご く の early abnormal cells を remove す る こ と が で き れ ば do best で あ る. Abnormal 伝 offspring of cell competition and cooperation が accumulation of <s:1> じめた じめた initial <s:1> abnormal cells を weekly 囲 <s:1> normal cells が exclusion する sequence である. Endometrial で も cell competition が canceration を stop し て い る possibility が exam え ら れ る が, mammalian cell で の study of autologous が clue に つ い た ば か り で あ り, endometrial carcinoma に お け る beg は 検 not だ な さ れ て い な い. This study で は endometrial オ ル ガ ノ イ ド を with い て endometrial 発 が ん stop に お け る cell competition の "を cut Ming ら か に し, endometrial の canceration を" not ill "で food い check め る way を billiton く こ と を target と す る. Yesterday's annual に lead く 続 き endometrial オ ル ガ ノ イ の ド training department set up を refers し, endometrial が ん cell lines (HEC - 1, Ishikawa) を with い た in vitro cultivation system で の モ デ ル be 験 を line っ た. Cultivation conditions を adjust し three yuan を build す る と と も に arbitrary の frequency で タ イ プ 1 endometrial で の abnormal high frequency が い こ と が both に よ く know ら れ て い る PTEN, CTNNB1 and PIK3CA, KRAS と い っ た heritage 伝 son を forced 発 now あ る い は ノ ッ ク ダ ウ ン を line っ た. KRAS forces the emergence of cells to the extent of <s:1> 1/200, the <s:1> introduction rate であって ド ド <s:1> ナ ナ トに proliferation する とが とが and ら になった. Tread こ れ ら の results を ま え て annual は endometrial 検 body origin の cells を using い た endometrial オ ル ガ ノ イ ド training be 験 を line う designated で あ る.