増殖型癌融解ウイルスの卵巣癌治療への応用
增殖型溶瘤病毒在卵巢癌治疗中的应用
基本信息
- 批准号:18791146
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
hTERTプロモーターをアデノウイルス5型E1遺伝子上流に組み込み、テロメレース陽性細胞でのみ増殖可能なアデノウイルス(tumor-or telomerase-specific replication-component adenovirus, TRAD)を作成した。卵巣癌細胞株SKOV3を用いてin vitroでの抗腫瘍効果を抗癌剤との併用効果も含めて検討するとともに、ヌードマウスに10^7個のSKOV3細胞を腹腔内投与して作成した腹膜播種モデルでも同様の検討を行った。また抗癌剤耐性株を樹立し、これらにおけるTRADの効果も確認した。in vitroではTRADの増殖ならびに殺細胞効果はテロメレース陽性の癌細胞株でのみ認められた。この効果はシスプラチン(4μM)との併用により増強した。ヌードマウス腹膜播種モデルでは低濃度シスプラチン(0.5mg/kg)処理巣独では効果がなかったが、TRADとの併用により約80%の播種性病変の減少が認められた(P<0.001)また生存率の向上も認められた(P<0.05)。この際、TRADは播病巣に局在し、明確な有害事象も認められなかった。またCDDP耐性株においてTRADの殺細胞効果に変化はなく、交差耐性は認められなかった。またウイルス局在を可視化するためにGFPを発現する組換え体TRAD-GFPも作成した。TRAD-GFPは癌細胞特異的に感染増殖し癌細胞の所在を視覚化するマーカーとして有用であったばかりでなく、GFPによるcellsortingを行うことで癌細胞を選択的に収集し遺伝子解析を行うといった臨床応用にむけた知見が得られた。
hTERT virus is a tumor-or telomerase-specific replication-component adenovirus (TRAD). SKOV3 cells were injected intraperitoneally with 10^7 anti-tumor and anti-cancer agents in vitro. The results showed that SKOV3 cells were injected intraperitoneally with 10^7 anti-tumor and anti-cancer agents. Anti-cancer resistant plants are established, and the results of TRAD are confirmed. In vitro, TRAD proliferation and cell death are the main factors affecting the growth of cancer cells. The results showed that the concentration of P. rubrum (4μM) was higher than that of P. rubrum. The results showed that the combination of TRAD and TRAD decreased the survival rate by about 80%(P<0.001) and increased the survival rate (P <0.05). The time, TRAD, and disease are in place, and harmful events are clearly identified. CDDP resistant strains are resistant to cell death. The system was created using a combination of TRAD-GFP. This provides insight into the usefulness of TRAD-GFP in visualizing the location of cancer cells for specific infection and proliferation, and the ability of GFP to perform cell sorting, which provides insights into the clinical use of collection and gene analysis for cancer cell selection.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Distinct telomere length regulation in uterine cervical and endometrial premalignant lesions ; implication for the roles of telomeres in uterine carcinogenesis
子宫颈和子宫内膜癌前病变中独特的端粒长度调节;
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Maida Y;et al.
- 通讯作者:et al.
Analysis of outcome of stage I-III endometrial cancer treated with systematic operation omitting paraaortic lymphadenectomy
免主动脉旁淋巴结清扫术系统手术治疗I-III期子宫内膜癌的疗效分析
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kyo;S.;Hashimoto;M.;Maida;Y.;Mizumoto;Y.;Nakamura;M.;Takakura;M.;Inoue;M
- 通讯作者:M
High Twist expression is involved in infiltrative feature of endometrial cancer and affects patient survival
高 Twist 表达参与子宫内膜癌的浸润特征并影响患者生存
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kyo S;et al.
- 通讯作者:et al.
Establishment of long-term culture model to study endometrial biology and carcinogenesis.
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kyo S;Mizumoto Y;Kiyono T;Maida Y;Hashimoto M;Sakaguchi J;Takakura M;Inoue M.
- 通讯作者:Inoue M.
Creation of tumorigenic human endometrial epithelial cells with intact chromosomes by introducing defined genetic elements
- DOI:10.1038/sj.onc.1209575
- 发表时间:2006-09-14
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Mizumoto, Y.;Kyo, S.;Kiyono, T.
- 通讯作者:Kiyono, T.
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