生殖臓器におけるテロメレースの機能および活性化メカニズムに関する研究

生殖器官端粒酶的功能及激活机制研究

基本信息

  • 批准号:
    12671585
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1,性ステロイドがテロメレース活性におよぼす影響に関して我々は1999年12月にエストロゲンがテロメレースの活性決定因子であるhTERT(human telomerase reverse transcriptase)の転写を活性化することを報告した。これに引き続いてプロゲステロンがhTERT転写に与える影響について検討した。その結果、プロゲステロンは24時間以内の短時間ではMAP kinase cascadeを介してhTERTの転写を活性化し、長時間ではP21の活性化を介してhTERT転写を抑制することを明らかにした。以前に我々は子宮内膜のテロメレース活性が月経周期の増殖期で高く、分泌期になると低下することを報告したが、性ステロイドによるhTERT発現の制御はこの変化を明快に説明するものである。2,2-5A antisense oligonucleotide systemを用いたテロメレース抑制に関して種々の子宮頚癌細胞株および正常細胞、およびテロメレース陰性の不死化細胞株に対してテロメレースのRNA鋳型コンポーネントであるhTRの2-5A付加antisense oligonucleotideを加えることでテロメレース活性を抑制したところ、テロメレース陽性の細胞でのみ細胞増殖が抑えられ、アポトーシスが観察された。これによって、このシステムが癌の遺伝子治療に有効である可能性が示唆された。3,ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によるhTERT転写活性化に関してテロメレース陰性の正常細胞にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を加えるとhTERTが転写活性化されたが、この作用はhTERTプロモーター上のSp1 siteが重要な働きを担っており、正常細胞におけるhTERT転写抑制にはヒストン脱アセチル化酵素が働いていることを示した。
1. In December 1999, we reported on the activity of human telomerase reverse transcriptase (hTERT). This is the first time that we've had a chance to talk to each other. As a result, the MAP kinase cascade was activated within 24 hours, and the activation of P21 was inhibited within 24 hours. In the past, the activity of the endometrium was high during the reproductive period and low during the secretory period. The use of the 2,2-5A antisense oligonucleotide system inhibits telomerase activity in uterine cancer cell lines, normal cells, and immortal cell lines that are negative for telomerase, and the addition of the hTR's 2-5A antisense oligonucleotide to the RNA-type oligonucleotide receptor of telomerase. This results in the inhibition of telomerase activity and the inhibition of cell proliferation in telomerase positive cells. It's not easy to find out what's going on. This is the first time that we've seen this. 3. hTERT gene activation is related to hTERT gene expression inhibition in normal cells with negative expression, and hTERT gene expression inhibition in normal cells is related to hTERT gene expression inhibition in normal cells with negative expression.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wang Zhuo: "Progesterone regulates human telomerase reverse transcriptase gene expression lia activation of mitogen-actirated kinase signaling pathway."Cancer Research. 60・19. 5376-5381 (2000)
王卓:“黄体酮通过丝裂原激活激酶信号通路的激活调节人端粒酶逆转录酶基因表达。”癌症研究60・19(2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Satoru Kyo: "Telomerase activity in cancer as a diagnostic and therapeutic target"Histol.Histopathol. 15・3. 813-824 (2000)
Satoru Kyo:“癌症中的端粒酶活性作为诊断和治疗靶标”Histol.Histopathol 15・3(2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Satoru Kyo: "Expression and regulation of telomerase activity in normal and cancer cells"Recent Research Development in Cancer. (2001)
Satoru Kyo:“正常细胞和癌细胞中端粒酶活性的表达和调节”癌症的最新研究进展。
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