頭頸部癌に対するソマトスタチン受容体の遺伝子導入と新規分子標的治療

生长抑素受体基因转移及头颈癌新型分子靶向治疗

• 批准号: 20K09697
• 负责人: 金澤 丈治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09697/
• 关键词: 頭頸部癌; 遺伝子導入; G蛋白共役受容体; 分子標的治療; ソマトスタチン受容体; 遺伝子治療; 癌抑制遺伝子

頭頸部癌は侵襲性が強く進行例の多い腫瘍で外科的治療を中心に放射線治療や化学療法が行われているが十分な治療効果を挙げるに至ってはいない．このため新たな治療法の開発が望まれている．このような治療法の１つとして分子標的治療薬の開発が著しい．分子標的治療薬は乳癌に対するトラスツズマブや悪性リンパ腫に対するリツキシマブでは著明な効果が認められている．しかしながら，頭頸部癌では，上皮成長因子受容体（EGFR）の拮抗薬であるセツキシマブ（Cmab）が保険適応となり治療オプションの１つとなっているが，完全な効果を上げるには至っていない．本研究は，代表的G蛋白共役受容体（GPCR）であるソマトスタチン受容体2型（SSTR2）の頭頸部癌での作用および上皮成長因子受容体（EGFR）との相互作用（クロストーク）を解明し，新たな分子標的治療薬開発を目的とする基礎実験である．応募者らはこれまで, SSTR2が頭頸部癌の独立した予後因子であり，治療標的として有用であることを確認してきた．SSTR2は，情報伝達経路が多彩なため効率よく癌細胞をアポトーシスに導くことができるが，EGFRを介した増殖シグナルを持ち一部の細胞に生存の機会を与える．このためSSTR2を分子標的とする場合には，EGFRを介する増殖シグナルを抑制することが重要である．また，EGFRからGPCRへの機構は抗体製剤であるセツキシマブの耐性化にも関連するため，解明が期待されている．今回得られるSSTR2とEGFRとの相互作用の知識は，新たな頭頸部癌分子標的治療の進歩にも寄与するものと思われる．

Head and neck cancer は invasive が strong く for example の い more swollen sores で surgical treatment を center line に や radiation treatment of chemotherapy が わ れ て い る が very な treatment services fruit を 挙 げ る に to っ て は い な い. <s:1> ため ため new たな treatment methods <e:1> are being developed が hope まれて る る る. The treatment method of <s:1> ような ような 1 と と て て molecular targeted therapeutic drugs are developed が written by. Molecular target therapy 薬 は breast に す seaborne る ト ラ ス ツ ズ マ ブ や 悪 sex リ ン パ swollen に す seaborne る リ ツ キ シ マ ブ で は zhao Ming な unseen fruit が recognize め ら れ て い る. し か し な が ら, head and neck cancer で は, epithelial growth factor to let the body (EGFR) の antagonism 薬 で あ る セ ツ キ シ マ ブ (Cmab) が bartender 険 optimum 応 と な り treatment オ プ シ ョ ン の 1 つ と な っ て い る が, completely な working on fruit を げ る に は to っ て い な い. は, this study represents the G protein, battle by the capacity of body (GPCR) で あ る ソ マ ト ス タ チ ン by let body type 2 (SSTR2) の head and neck cancer で の role お よ び epithelial growth factor of let body (EGFR) と の interaction (ク ロ ス ト ー ク) を interpret し, new た な molecular target therapy 薬 open 発 を purpose と す る foundation be 験 で あ る. 応 raise those ら は こ れ ま で, SSTR2 が head and neck cancer の independent し た to factor after で あ り, therapeutic target と し て useful で あ る こ と を confirm し て き た. SSTR2 は, intelligence 伝 経 road が colorful な た め sharper rate よ く cancer を ア ポ ト ー シ ス に guide く こ と が で き る が, EGFR を interface し た raised colonization シ グ ナ ル を hold ち a の cells に の survival を and え る. こ の た め SSTR2 を molecular mark と す る occasions に は, EGFR を interface す る raised colonization シ グ ナ ル を inhibit す る こ と が important で あ る. ま た, EGFR か ら GPCR へ の institutions は system resistance tonic で あ る セ ツ キ シ マ ブ の patience the に も masato even す る た め, interpret が expect さ れ て い る. Now back to ら れ る SSTR2 と EGFR と の は の interaction between knowledge, new た な molecular target therapy for head and neck cancer の into step に も send す る も の と think わ れ る.

项目成果

ソマトスタチン受容体 2型が頭頸部癌に与える影響

2型生长抑素受体对头颈癌的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Que L;Li Y;Dainichi T;Kukimoto I;Nishiyama T;Wakae K;Muramatsu M.;金澤 丈治，五十嵐丈之，松山浩太，野澤美樹，翁長龍太郎，伊藤 真人 ，三澤 清
• 通讯作者: 金澤 丈治，五十嵐丈之，松山浩太，野澤美樹，翁長龍太郎，伊藤 真人 ，三澤 清

頭頸部癌細胞でのソマトスタチン受容体２型の機能解析

头颈癌细胞生长抑素受体2型功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 日下部美佐子;田口 歩;谷川道洋;星 大輔;豊原佑典;河田 啓;曾根献文;柊元 巌;織田克利;筆宝義隆;大須賀 譲;金澤 丈治，三澤 清，長友孝文，翁長龍太郎
• 通讯作者: 金澤 丈治，三澤 清，長友孝文，翁長龍太郎

頭頸部癌におけるソマトスタチン受容体の役割

生长抑素受体在头颈癌中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kidoguchi M;Yoshida K;Noguchi E;Nakamura T;Morii W;Haruna T;Okano M;Yamashita Y;Haruna S;Hasegawa M;Yoshida N;Ninomiya T;Imoto Y;Sakashita M;Takabayashi T;Fujieda S.;金澤 丈治，三澤 清，甲州 亮太，伊藤 真人
• 通讯作者: 金澤 丈治，三澤 清，甲州 亮太，伊藤 真人