頭頸部癌に対するソマトスタチン受容体の遺伝子導入と新規分子標的治療

頭頸部癌は侵襲性が強く進行例の多い腫瘍で外科的治療を中心に放射線治療や化学療法が行われているが十分な治療効果を挙げるに至ってはいない．このため新たな治療法の開発が望まれている．このような治療法の１つとして分子標的治療薬の開発が著しい．分子標的治療薬は乳癌に対するトラスツズマブや悪性リンパ腫に対するリツキシマブでは著明な効果が認められている．しかしながら，頭頸部癌では，上皮成長因子受容体（EGFR）の拮抗薬であるセツキシマブ（Cmab）が保険適応となり治療オプションの１つとなっているが，完全な効果を上げるには至っていない．本研究は，代表的G蛋白共役受容体（GPCR）であるソマトスタチン受容体2型（SSTR2）の頭頸部癌での作用および上皮成長因子受容体（EGFR）との相互作用（クロストーク）を解明し，新たな分子標的治療薬開発を目的とする基礎実験である．応募者らはこれまで, SSTR2が頭頸部癌の独立した予後因子であり，治療標的として有用であることを確認してきた．SSTR2は，情報伝達経路が多彩なため効率よく癌細胞をアポトーシスに導くことができるが，EGFRを介した増殖シグナルを持ち一部の細胞に生存の機会を与える．このためSSTR2を分子標的とする場合には，EGFRを介する増殖シグナルを抑制することが重要である．また，EGFRからGPCRへの機構は抗体製剤であるセツキシマブの耐性化にも関連するため，解明が期待されている．今回得られるSSTR2とEGFRとの相互作用の知識は，新たな頭頸部癌分子標的治療の進歩にも寄与するものと思われる．

頭頸部癌は侵襲性が強く進行例の多い腫瘍で外科的治療を中心に放射線治療や化学療法が行われているが十分な治療効果を挙げるに至ってはいない．このため新たな治療法の開発が望まれている．このような治療法の１つとして分子標的治療薬の開発が著しい．分子標的治療薬は乳癌に対するトラスツズマブや悪性リンパ腫に対するリツキシマブでは著明な効果が認められている．しかしながら，頭頸部癌では，上皮成長因子受容体（EGFR）の拮抗薬であるセツキシマブ（Cmab）が保険適応となり治療オプションの１つとなっているが，完全な効果を上げるには至っていない．本研究は，代表的G蛋白共役受容体（GPCR）であるソマトスタチン受容体2型（SSTR2）の頭頸部癌での作用および上皮成長因子受容体（EGFR）との相互作用（クロストーク）を解明し，新たな分子標的治療薬開発を目的とする基礎実験である．応募者らはこれまで, SSTR2が頭頸部癌の独立した予後因子であり，治療標的として有用であることを確認してきた．SSTR2は，情報伝達経路が多彩なため効率よく癌細胞をアポトーシスに導くことができるが，EGFRを介した増殖シグナルを持ち一部の細胞に生存の機会を与える．このためSSTR2を分子標的とする場合には，EGFRを介する増殖シグナルを抑制することが重要である．また，EGFRからGPCRへの機構は抗体製剤であるセツキシマブの耐性化にも関連するため，解明が期待されている．今回得られるSSTR2とEGFRとの相互作用の知識は，新たな頭頸部癌分子標的治療の進歩にも寄与するものと思われる．