頭頸部癌に対するソマトスタチン受容体の遺伝子導入と新規分子標的治療

生长抑素受体基因转移及头颈癌新型分子靶向治疗

• 批准号: 20K09697
• 负责人: 金澤 丈治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09697/
• 关键词: 頭頸部癌; 遺伝子導入; G蛋白共役受容体; 分子標的治療; ソマトスタチン受容体; 遺伝子治療; 癌抑制遺伝子

頭頸部癌は侵襲性が強く進行例の多い腫瘍で外科的治療を中心に放射線治療や化学療法が行われているが十分な治療効果を挙げるに至ってはいない．このため新たな治療法の開発が望まれている．このような治療法の１つとして分子標的治療薬の開発が著しい．分子標的治療薬は乳癌に対するトラスツズマブや悪性リンパ腫に対するリツキシマブでは著明な効果が認められている．しかしながら，頭頸部癌では，上皮成長因子受容体（EGFR）の拮抗薬であるセツキシマブ（Cmab）が保険適応となり治療オプションの１つとなっているが，完全な効果を上げるには至っていない．本研究は，代表的G蛋白共役受容体（GPCR）であるソマトスタチン受容体2型（SSTR2）の頭頸部癌での作用および上皮成長因子受容体（EGFR）との相互作用（クロストーク）を解明し，新たな分子標的治療薬開発を目的とする基礎実験である．応募者らはこれまで, SSTR2が頭頸部癌の独立した予後因子であり，治療標的として有用であることを確認してきた．SSTR2は，情報伝達経路が多彩なため効率よく癌細胞をアポトーシスに導くことができるが，EGFRを介した増殖シグナルを持ち一部の細胞に生存の機会を与える．このためSSTR2を分子標的とする場合には，EGFRを介する増殖シグナルを抑制することが重要である．また，EGFRからGPCRへの機構は抗体製剤であるセツキシマブの耐性化にも関連するため，解明が期待されている．今回得られるSSTR2とEGFRとの相互作用の知識は，新たな頭頸部癌分子標的治療の進歩にも寄与するものと思われる．

头颈癌是高度侵入性和进行性肿瘤，并且主要使用放射治疗和化学疗法，但无法获得足够的治疗作用。因此，需要新的治疗方法。分子靶向疗法的发展是其中一种治疗方法之一。分子靶向治疗药物在恶性淋巴瘤中在乳腺癌和利妥昔单抗中在曲妥珠单抗中已经显着有效。然而，在头颈癌中，表皮生长因子受体（EGFR）的拮抗剂西妥昔单抗（CMAB）已被保险涵盖，是治疗选择之一，但尚未完全有效。这项研究是一项基本实验，旨在阐明头骨癌的代表性G蛋白偶联受体（GPCR），头颈癌以及与表皮生长因子受体（EGFR）的相互作用（Crosstalk）的影响，并发展出新的分子靶向靶向靶向的治疗剂。申请人先前已经证实，SSTR2是头颈癌的独立预后因素，可作为治疗靶点。 SSTR2具有多种信号通路，允许癌细胞有效地导致凋亡，但它也具有EGFR介导的增殖信号，从而为一些细胞提供了生存的机会。因此，当Sstr2是分子靶标时，抑制EGFR介导的增殖信号很重要。此外，EGFR到GPCR的机制也与西妥昔单抗的抗性，抗体制剂的耐药性有关，预计将是西妥昔单抗。我们在这项研究中获得的SSTR2和EGFR之间相互作用的了解似乎有助于头颈癌的新分子靶向治疗方法的进步。

项目成果

ソマトスタチン受容体 2型が頭頸部癌に与える影響

2型生长抑素受体对头颈癌的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Que L;Li Y;Dainichi T;Kukimoto I;Nishiyama T;Wakae K;Muramatsu M.;金澤 丈治，五十嵐丈之，松山浩太，野澤美樹，翁長龍太郎，伊藤 真人 ，三澤 清
• 通讯作者: 金澤 丈治，五十嵐丈之，松山浩太，野澤美樹，翁長龍太郎，伊藤 真人 ，三澤 清

頭頸部癌細胞でのソマトスタチン受容体２型の機能解析

头颈癌细胞生长抑素受体2型功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 日下部美佐子;田口 歩;谷川道洋;星 大輔;豊原佑典;河田 啓;曾根献文;柊元 巌;織田克利;筆宝義隆;大須賀 譲;金澤 丈治，三澤 清，長友孝文，翁長龍太郎
• 通讯作者: 金澤 丈治，三澤 清，長友孝文，翁長龍太郎

頭頸部癌におけるソマトスタチン受容体の役割

生长抑素受体在头颈癌中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kidoguchi M;Yoshida K;Noguchi E;Nakamura T;Morii W;Haruna T;Okano M;Yamashita Y;Haruna S;Hasegawa M;Yoshida N;Ninomiya T;Imoto Y;Sakashita M;Takabayashi T;Fujieda S.;金澤 丈治，三澤 清，甲州 亮太，伊藤 真人
• 通讯作者: 金澤 丈治，三澤 清，甲州 亮太，伊藤 真人