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遺伝子改変ゼブラフィッシュを用いた有毛細胞障害機構の解明

利用转基因斑马鱼阐明毛细胞损伤机制

基本信息

批准号：
20K09733
负责人：
山下裕司
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09733/
关键词：
遺伝性難聴ゼブラフィッシュ側線器有毛細胞内耳

项目摘要

先天性の聴覚障害の発生頻度は、出生 1000人に約 1人と言われており、先天性疾患の中で最も高頻度に認められる疾患の一つである。近年の調査によると先天性難聴の原因の少なくとも 50%は遺伝子が関与しているものと推測される。しかしながら現在まで根本的な治療方法は存在しない。本研究は難聴遺伝子を欠損した遺伝子改変ゼブラフィッシュを作成して難聴のメカニズムを明らかにすることで治療方法を探究する目的で計画された。2020年度は，遺伝性難聴に関係する遺伝子TMPRSS3，LOXHD1，LOXHD2，STRCの遺伝子欠損ゼブラフィッシュを作成した。2021年以降，側線器有毛細胞の形態学的特徴，遺伝子改変動物の行動学的特徴について，解析を行った。その中で，LOXHD1は側線器有毛細胞に，LOXHD2は内耳有毛細胞に発現することを明らかにした。どちらの動物も軽微な感覚毛の形態異常を認めたが，機能異常は示さなかった。2022年はLOXHD1，LOXHD2の両方の遺伝子欠損動物を作成して，研究を行った結果，いくつかの知見を得ることができた。結果については，学会にて報告を行った。また，STRC遺伝子欠損ゼブラフィッシュについても解析し，学会報告を行った。海外からはLOXHD1と関連する細胞内蛋白質が報告されており，本研究でもLOXHD1の機能解析を新たなモデル動物を作成することで，検討を追加する予定である。

Congenital の hearing handicap of の発 frequency は, born 1000 に about 1 と said われており, congenital diseases ので the most も high frequency に recognize められる disorders の a つである. の investigation in recent years によると congenital difficult 聴の causes less のなくとも 50% は heritage 伝 son が masato and しているものと speculation される. <s:1> ながらながら now there is a まで fundamental な treatment まで that exists ななな. This study は difficult 聴 heritage 伝を son owe loss した heritage 伝 child change - ゼブラフィッシュを made して difficult 聴のメカニズムを Ming らかにすることで treatment を explore する purpose で plan された. In 2020, 聴に, the 伝 cultural heritage difficulty 聴に is related to the する cultural heritage 伝 sub-items TMPRSS3, LOXHD1, LOXHD2, and the damage ゼブラフィッシュを of the STRC cultural heritage 伝 sub-item, which led to the achievement of た. Since 2021, the lateral line has had the morphological characteristics of hair cells, and the characteristics of animal action of 伝 offspring have been にててて, and the analysis of を lines った. そので, LOXHD1 は side device has clusters に, LOXHD2 は inner ear hair cells have に発 now することを Ming らかにした. <s:1> ちら <s:1> animals 軽軽 micro-な sense 覚 abnormal hair morphology を recognize めたが, abnormal function show さなったったった. 2022 は LOXHD1, LOXHD2 の struck party の heritage 伝 son owe damage animal を made して, research line をった results, いくつかの knowledge を have ることができた. As a result, ににてて, learn にて report を line った. Youdaoplaceholder0, STRC 伝 sub-damage ゼブラフィッシュに, またてまたまた, learn to report を line った. Overseas からは LOXHD1 と masato even する intracellular protein が report されており, this study でも LOXHD1 の function new analytical をたなモデル animal を made することで, beg を検 additional する designated である.