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Development of human gingival organoid systems and investigation for the induction mechanisms of gingival inflammation and autoimmune diseases.

人类牙龈类器官系统的开发及牙龈炎症和自身免疫性疾病诱导机制的研究。

基本信息

批准号：
20K09913
负责人：
津田啓方
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は初代ヒト歯肉上皮細胞を用いた三次元培養系を作成し、その固有層に毛細血管および白血球等の存在する、より生体に近い三次元歯肉組織の作製することが第一の目的である。また、二次元培養系では歯肉上皮細胞に短鎖脂肪酸が作用すると細胞死が起こるが、その細胞死が起こるメカニズムを本研究で作成した三次元培養系とで比較することが第二の目的である。初代ヒト歯肉上皮細胞の単離培養が難しく、本年度は研究に時間をじっくり取りにくい状況でもあったことから、ヒト歯肉上皮細胞株の二次元培養系を用いて、短鎖脂肪酸によるヒト歯肉上皮細胞死誘導メカニズムを探ることとした。短鎖脂肪酸である酪酸およびプロピオン酸はヒト歯肉上皮の細胞死を引き起こすが、酪酸だけでなくプロピオン酸においてもHDAC阻害作用を持つことがわかった。次に、同じくHDAC阻害因子であるSAHAやValproic acidを作用させると、酪酸やプロピオン酸を作用させたときと同様に細胞死を引き起こすことが解った。ヒストンはヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）によってアセチル化され、HDACにより脱アセチル化されることから、ヒト歯肉上皮細胞をHATの阻害作用を持つC646で前処理することで、HATによるアセチル化作用を減弱させ、短鎖脂肪酸を作用させると、ヒストンのアセチル化は減弱し、それに伴い短鎖脂肪酸誘導細胞死も減弱した。短鎖脂肪酸の代わりにSAHAやValproic acidを作用させると、ヒストンH3のアセチル化を減弱させ、それに伴う細胞死も減弱させた。これらの事から、短鎖脂肪酸のHDAC阻害作用がヒト歯肉上皮細胞の細胞死誘導に関与していることが解った。

This study aimed to establish a three-dimensional culture system for primary dental epithelial cells, the existence of capillaries and leukocytes in the lamina propria, and the production of three-dimensional dental tissues in vivo. The second objective of this study was to establish a three-dimensional culture system for comparison of the effects of short-chain fatty acids on human epithelial cells. This year's study was conducted on the use of short-chain fatty acids in secondary culture of human dental epithelial cells. Short chain fatty acids can cause cell death in human epithelial cells due to the presence of butyric acid. SAHA and Valproic acid act as inhibitors of HDAC. Since Susante is deconstructed in Susante Local Transcription Facility (HAT) and deconstructed in HDAC, the deconstructed effect of HAT on dental epithelial cells can be reduced by pretreatment with C646. As a result, the deconstructed effect of HAT is reduced, and short-chained fatty acids act. The deconstructed effect of Susante is reduced, and short-chained fatty acid-induced cell death is also reduced. SAHA and Valproic acid are the main factors affecting the metabolism of H3. The protective effect of short-chain fatty acids on HDAC is related to the induction of cell death in human epithelial cells

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Histone-deacetylase-inhibitory effects of periodontopathic-bacterial metabolites induce human gingival epithelial Ca9-22 cell death

DOI：
10.1007/s10266-022-00775-9
发表时间：
2022-12
期刊：
Odontology
影响因子：
2.5
作者：
Kazuki Uemichi;Yoshikazu Mikami;Takayasu Watanabe;K. Shinozuka;M. Tonogi;Hiromasa Tsuda
通讯作者：
Kazuki Uemichi;Yoshikazu Mikami;Takayasu Watanabe;K. Shinozuka;M. Tonogi;Hiromasa Tsuda

口腔内細菌代謝産物が破骨細胞分化に及ぼす影響

口腔细菌代谢产物对破骨细胞分化的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
浦木隆太;今井優樹;伊藤睦美;河岡義裕;山崎小百合;朝山雄之，津田啓方，生木俊輔，鈴木直人，米原啓之
通讯作者：
朝山雄之，津田啓方，生木俊輔，鈴木直人，米原啓之

歯周組織で誘導される細胞死が歯周疾患および全身疾患に及ぼしうる影響

牙周组织诱导的细胞死亡对牙周和全身疾病的可能影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Odanaka M;Shime H;Tsuiji M;Matoba T;Imai M;Yasumizu Y;Uraki R;Minohara K;Watanabe M;Bonito AJ;Fukuyama H;Ohkura N;Sakaguchi S;Morita A;Yamazaki S;津田啓方
通讯作者：
津田啓方

Presynaptic NK1 Receptor Activation by Substance P Suppresses EPSCs via Nitric Oxide Synthesis in the Rat Insular Cortex

DOI：
10.1016/j.neuroscience.2020.12.012
发表时间：
2020-12
期刊：
Neuroscience
影响因子：
3.3
作者：
Sachie Matsumura;Kiyofumi Yamamoto;Y. Nakaya;Kazunori O’Hashi;K. Kaneko;H. Takei;Hiromasa Tsuda;T. Shirakawa;Masayuki Kobayashi
通讯作者：
Sachie Matsumura;Kiyofumi Yamamoto;Y. Nakaya;Kazunori O’Hashi;K. Kaneko;H. Takei;Hiromasa Tsuda;T. Shirakawa;Masayuki Kobayashi

歯肉上皮細胞の短鎖脂肪酸誘導細胞死には活性酸素によるオートファジー誘導が必要である

短链脂肪酸诱导的牙龈上皮细胞死亡需要活性氧诱导自噬。