短鎖脂肪酸を介した肺高血圧症病態制御メカニズムの解明

阐明短链脂肪酸介导的肺动脉高压病理控制机制

• 批准号: 21H04271
• 负责人: 西村 愛美
• 金额: $ 0.22万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04271/
• 关键词: 肺高血圧症; 短鎖脂肪酸

肺高血圧症（PH）は、原因不明の機序により肺動脈リモデリング（狭窄や閉塞）を来たし、肺動脈圧上昇から右心不全に至る予後不良の厚生労働省指定難病である。現存の治療薬では抵抗性を示す患者が存在し、彼らのの予後は不良であるため、病態形成機序に基づいた新しい薬剤の開発が急務である。申請者らはPH動物モデル、PH患者で共通して腸内細菌叢が変化していることを世界に先駆けて見出しており、本研究では腸内細菌の中でも特に短鎖脂肪酸産生菌に着目、PH病態形成に与える影響を明らかにする。研究協力者（浅野遼太郎）らは、国立循環器病研究センター倫理委員会の承認を得て (課題番号：M30-060-3)、肺高血圧症患者の臨床検体と臨床情報を集積開始し、健常者及び肺高血圧症患者の便検体をそれぞれ約50例ずつ集積を完了した。研究代表者は、液体クロマトグラフィにより便中の酪酸、プロピオン酸、乳酸濃度を測定したところ、いずれの短鎖脂肪酸もPH患者で有意に低下していた。これは、PH患者の腸内細菌叢では、酪酸産生菌が減少していることと一致していた。そこで、PHモデル動物に対して、酪酸溶液（100uM）を自由飲水投与する実験を行なった。モノクロタリン誘発性及び低酸素誘発性PHにおいて３週間の酪酸投与によりPH病態が抑制されていることを明らかにした（特許出願中）。今後、これらの成果により難病である肺高血圧症の新たな治療につながる可能性がある。

Pulmonary hypertension (PH) is a disease of unknown origin, resulting in increased pulmonary pressure, right heart failure, and poor health. The resistance of existing treatments indicates that patients are not present, that they are not healthy in the future, and that the development of new treatments is urgent in the pathogenesis. The applicant found that the intestinal flora of PH animals and PH patients is common, and that the intestinal flora of PH patients is common in the world. In this study, the short-chain fatty acid producing bacteria in intestinal bacteria are common, and the influence of PH pathology is obvious. Study co-author (Ryotaro Asano) responded to the approval of the Ethics Committee of the National Circulatory Disease Research Center (Project No.: M30 - 060 - 3), the start of the integration of clinical manifestations and clinical information of patients with pulmonary hypertension, and the completion of the integration of approximately 50 clinical manifestations of healthy and pulmonary hypertension patients. The study representatives determined the concentrations of butyric acid, lactic acid and fatty acid in feces, and the concentrations of fatty acids in feces were intentionally lower in patients with PH The intestinal flora of PH patients decreased and the number of butyric acid-producing bacteria decreased. The animals were treated with citric acid solution (100 uM) ad libitum. 3 weeks of butyric acid administration and 3 weeks of PH inhibition (licensed) In the future, it is difficult to get rid of the disease, and it is possible to get rid of the new treatment for pulmonary hypertension.