Basic research of PARP inhibitor effects for chemotherapy induced mucositis

PARP抑制剂治疗化疗所致粘膜炎的基础研究

• 批准号: 20K10196
• 负责人: 藤原 久子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tsurumi Junior College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10196/
• 关键词: PARP阻害剤; 菌叢解析; 化学療法誘発粘膜炎; 腸管免疫応答

本研究では、抗腫瘍薬のシスプラチン(CDDP)と分子標的薬のPARP阻害剤をマウスへ投与した場合に全身へ及ぼす影響について、特に消化管粘膜(口腔・腸管)と菌叢(口腔内・腸内)へ及ぼす影響について検証している。昨年度に行ったC57BL/6（6週令・メス）へのシスプラチンならびにPARP阻害剤のマウス腸管粘膜に対する影響の解析の結果、①CDDP群、②PARP阻害剤群、③CDDP・PARP阻害剤併用群、④コントロール群において、(1)コントロール群とPARP阻害剤投与群では、消化管粘膜に顕著な差異は認めない、(2)CDDP群の空腸と回腸ではコントロール群とPARP阻害剤群と比較して有意な空腸絨毛と回腸絨毛の短縮が認められる、(3)CDDP・PARP阻害剤併用群ではCDDP群と比較して絨毛の短縮は明らかではなく、コントロール群との有意な差は認められなかった、ことの3点が分かったため、2022年度は大腸の糞便から採取したDNAを用いて16sRNA解析をによる菌叢解析を行った。その結果、薬剤投与終了後１か月目のマウスにおけるレベル4の菌叢解析では、Firmicutes_Clostridia_Clostridialesの割合がCDDP群とCDDP・PARP阻害剤併用群の２群において有意に増加、レベル５・６・７の解析においても、同様にFirmicutesの系譜であるBacteroides_caecimurisの有意な増加が認められた。一方、コントロール群とPARP阻害剤単独投与群においてはレベル７までの菌叢が近似しており、α解析・β解析ともに距離が比較的近く、PARP阻害剤単独投与では菌叢への影響が軽微であることが分かった。

This study examines the systemic and systemic effects of the combination of anti-tumor drugs such as cisplatin (CDDP) and molecularly targeted drugs such as PARP inhibitors, especially the effects on the digestive tract mucosa (oral cavity and intestinal tract), flora (oral cavity and intestinal tract) and intestinal tract. Results of analysis of the effects of PARP inhibitors on intestinal mucosa in C57BL/6 (6 weeks old) conducted last year: ①CDDP group, ②PARP inhibitors group, ③CDDP and PARP inhibitors combination group, ④ C57BL group,(1) C57BL group and PARP inhibitors group, digestive tract mucosa differences,(2)CDDP group and PARP inhibitor group are compared with each other,(3)CDDP and PARP inhibitor group are compared with each other,(4) PARP inhibitor group is compared with each other,(5) PARP inhibitor group is compared with each other,(6) PARP inhibitor group is compared with each other,(7) PARP inhibitor group is compared with each other,(8) PARP inhibitor group is compared with each other,(9) PARP inhibitor group is compared with each other,(9) PARP inhibitor group is compared In 2022, DNA analysis was performed on feces collected from large intestine. Results: 1 month after drug administration and termination, the analysis of flora in group 4, Firmicutes_Clostridia_Clostriales, CDDP group and CDDP·PARP inhibitor combination group were intentionally increased, and the analysis of Firmicutes in group 5·6·7, Bacteroides_caecimuris, intentionally increased. In one direction, the PARP inhibitor is isolated from the group, and the PARP inhibitor is isolated from the group. In the other direction, the PARP inhibitor is isolated from the group. In the other direction, the PARP inhibitor is isolated from the group. In the other direction, the PARP inhibitor is isolated from the group. In the other direction, the PARP inhibitor is isolated from the group.