脂肪炎症とディスバイオシスの相互修飾による認知症発症機構解明と治療への応用

通过脂肪炎症和生态失调的相互调节阐明痴呆发病机制及其在治疗中的应用

• 批准号: 20K11548
• 负责人: 石塚 俊晶
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11548/
• 关键词: 高脂肪食; ディスバイオシス; 抑うつ様行動; 脳内炎症; 神経新生障害; TNF; LPS; 脂肪炎症; 認知機能障害

認知症や老年期うつ病の病態に脳内炎症と神経新生障害の関与が示唆されている。一方、メタボリックシンドロームや腸内細菌の乱れ（ディスバイオーシス）がそれらの発症に関連すること、高脂肪食はディスバイオーシスによるLPS産生亢進と脂肪組織の炎症増大によるTNF産生亢進を誘導することが報告されている。我々は、以前、TNF及びLPSの刺激がミクログリアの活性化や神経新生障害を誘導することを見出しており、高脂肪食摂取で誘導される脂肪組織の炎症やディスバイオーシスが脳内炎症や神経新生障害を惹起し認知機能障害や老年期うつ病に至る機序の解明を目指している。過去2年間の研究により、高脂肪飼料で14週間飼育した老化促進SAMP8マウスは、通常飼料で飼育した対照のSAMR1やSAMP8マウスより抑うつ様行動の増悪がみられた。また、盲腸便による腸内細菌叢の解析により、高脂肪飼料で飼育したSAMP8マウスでは通常飼料で飼育したSAMR1やSAMP8マウスより、LPSの産生源となるProteobacteria門の比率が高いことが明らかになった。そこで、昨年度は、高脂肪飼料で飼育したSAMP8マウスに水素ゼリー(40 mg/Lの分子状水素を含有）あるいはプラセボゼリー（空気を含有）を4週間投与し、抑うつ様行動異常や腸内細菌叢の変化に与える影響を検討した。その結果、水素ゼリー投与群でプラセボゼリー投与群に比し、抑うつ様行動異常の有意な改善がみられた。また、水素ゼリー投与は高脂肪飼料で飼育したSAMP8マウスのProteobacteria門の比率に影響を与えなかったが、不安行動や精神的ストレスに伴い増加し脳内炎症への関与が示唆されるGracilibacterやMarvinbryantiaの比率を低下させた。水素ゼリーの投与は炎症を惹起する腸内細菌の比率を低下させ抑うつ様行動異常を改善させる可能性が示唆された。

Cognitive Disorder, Aging, Pathology, Inflammation, Neurogenesis, and the Relationship between Symptoms and Symptoms In addition, the increase of LPS production and TNF production caused by high fat diet may be related to intestinal bacterial disorder. We found that stimulation of TNF and LPS induced inflammation and neurogenesis impairment in subcutaneous fat, and we also found that high fat diet induced inflammation and neurogenesis impairment in subcutaneous fat, and we pointed out the mechanism of cognitive impairment and aging disease. In the past 2 years, the study showed that the 14-week feeding of high-fat diet promoted SAMP8, while the normal diet promoted SAMR1 and SAMP8. Analysis of intestinal bacterial flora in caecum and feces, high fat diet, SAMP8 diet, normal diet, SAMR1 diet, SAMP8 diet, LPS production source, Proteobacteria, high fat diet, high fat diet, SAMP8 diet, LPS production source, LPS production, LPS production, LPS The effects of SAMP8 on water content (40 mg/L molecular water content), air content, and 4 weeks of feeding on high fat diet were investigated. The result is that the water element is not stable, and the water element is not stable. The ratio of Gracilibacter and Marvinbryantia increased with the increase of the ratio of Gracilibacter and Marvinbryantia. The decrease in the rate of intestinal bacteria caused by the release of water and inflammation may indicate the possibility of improvement in abnormal behavior.

项目成果

環状ホスファチジン酸が精神神経ループスモデルマウスの抑うつを改善する

环磷脂酸改善神经精神狼疮模型小鼠的抑郁症

• 发表时间: 2021
• 作者: 永田 亘;小泉 明穂;中川 慶一;高橋 さやか;深澤 桂子;後藤 真里;石塚 俊晶
• 通讯作者: 石塚 俊晶

Transrepression作用選択的なLiver X 受容体リガンドの創製とインフラマソーム活性化に及ぼす影響

反式阻抑选择性肝 X 受体配体的创建及其对炎症小体激活的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋 さやか;梅田 香織;槇島 誠;橋本 祐一;石塚 俊晶;石川 稔
• 通讯作者: 石川 稔

Extracellular signal‐regulated kinases 2 (Erk2) and Erk5 in the central nervous system differentially contribute to central sensitization in male mice

• DOI: 10.1002/jnr.24827
• 发表时间: 2021-03
• 期刊: Journal of Neuroscience Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: F. Matsuura;Y. Satoh;Sayako Itakura;Toru Morohashi;M. Kawaguchi;Tetsuya Takahashi;Koji Iwanaga;Hayato Terashima;Yasushi Kobayashi;Xin Wang;T. Ishizuka;S. Endo;Takehiko Ikeda

老化促進モデルマウスにおけるT細胞分画およびサイトカイン産生能と加齢に伴う変化の検討

检查加速衰老模型小鼠的 T 细胞分数、细胞因子产生能力和年龄相关变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 中川 慶一;高山 英次;小泉 明穂;永田 亘;高橋 さやか;石塚 俊晶
• 通讯作者: 石塚 俊晶

CSF1受容体阻害薬PLX3397の強化学習能力への影響

CSF1受体抑制剂PLX3397对强化学习能力的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 太田 宏之;古賀 農人;中川 隆一;戸田 裕之;石塚 俊晶
• 通讯作者: 石塚 俊晶