Development of a new pancreatic cancer therapy focusing on the dysbiosis induced by pancreatic cancer

ヒト膵腫瘍組織に存在すると予後不良であるとされている歯周病菌Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum)を腫瘍促進性に働く細菌の候補として着目し、研究を進めた。まず、膵腫瘍内に細菌が存在することを示すために、免疫組織化学染色を行い、グラム陰性細菌の構成成分を正常膵組織ではなく、膵癌組織で検出することを明らかにした。また、ヒト膵切除組織からDNAを抽出し、膵腫瘍組織と正常膵組織におけるF. nucleatum由来のDNA発現量をPCR法で評価した。F. nucleatum陽性膵癌は陰性膵癌と比較して、有意に無病生存期間や全生存期間が短縮していた。膵癌細胞株とF. nucleatumの直接共培養によるMigration＆Invasion AssayおよびCytokine Arrayを施行し、F. nucleatumが膵癌細胞へ与える影響を評価したところ、F. nucleatumは、他の歯周病菌と比較して、有意に膵癌細胞の遊走能と浸潤能を促進し、膵癌細胞のサイトカインAの産生を促進した。サイトカインAの受容体を阻害すると、F. nucleatumにより促進した膵癌細胞の遊走能が抑制された。腫瘍内F. nucleatumが癌微小環境へ与える影響を評価するために、膵癌自然発生マウス由来の膵癌細胞株皮下移植モデルにF. nucleatumを腫瘍内へ投与したところ、他の細菌やControlと比較して、有意に腫瘍の増大を認めた。腫瘍を用いてFlow cytometryで免疫細胞を評価したところ、F. nucleatum投与群において、CD8陽性T細胞が有意に減少していた。

ヒト膵腫瘍組織に存在すると予後不良であるとされている歯周病菌Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum)を腫瘍促進性に働く細菌の候補として着目し、研究を進めた。まず、膵腫瘍内に細菌が存在することを示すために、免疫組織化学染色を行い、グラム陰性細菌の構成成分を正常膵組織ではなく、膵癌組織で検出することを明らかにした。また、ヒト膵切除組織からDNAを抽出し、膵腫瘍組織と正常膵組織におけるF. nucleatum由来のDNA発現量をPCR法で評価した。F. nucleatum陽性膵癌は陰性膵癌と比較して、有意に無病生存期間や全生存期間が短縮していた。膵癌細胞株とF. nucleatumの直接共培養によるMigration＆Invasion AssayおよびCytokine Arrayを施行し、F. nucleatumが膵癌細胞へ与える影響を評価したところ、F. nucleatumは、他の歯周病菌と比較して、有意に膵癌細胞の遊走能と浸潤能を促進し、膵癌細胞のサイトカインAの産生を促進した。サイトカインAの受容体を阻害すると、F. nucleatumにより促進した膵癌細胞の遊走能が抑制された。腫瘍内F. nucleatumが癌微小環境へ与える影響を評価するために、膵癌自然発生マウス由来の膵癌細胞株皮下移植モデルにF. nucleatumを腫瘍内へ投与したところ、他の細菌やControlと比較して、有意に腫瘍の増大を認めた。腫瘍を用いてFlow cytometryで免疫細胞を評価したところ、F. nucleatum投与群において、CD8陽性T細胞が有意に減少していた。