Development of a new pancreatic cancer therapy focusing on the dysbiosis induced by pancreatic cancer

开发一种新的胰腺癌疗法，重点关注胰腺癌引起的菌群失调

• 批准号: 22KJ2429
• 负责人: 林 昌孝
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2429/
• 关键词: 膵癌; ディスバイオシス; 癌微小環境; マイクロバイオーム

ヒト膵腫瘍組織に存在すると予後不良であるとされている歯周病菌Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum)を腫瘍促進性に働く細菌の候補として着目し、研究を進めた。まず、膵腫瘍内に細菌が存在することを示すために、免疫組織化学染色を行い、グラム陰性細菌の構成成分を正常膵組織ではなく、膵癌組織で検出することを明らかにした。また、ヒト膵切除組織からDNAを抽出し、膵腫瘍組織と正常膵組織におけるF. nucleatum由来のDNA発現量をPCR法で評価した。F. nucleatum陽性膵癌は陰性膵癌と比較して、有意に無病生存期間や全生存期間が短縮していた。膵癌細胞株とF. nucleatumの直接共培養によるMigration＆Invasion AssayおよびCytokine Arrayを施行し、F. nucleatumが膵癌細胞へ与える影響を評価したところ、F. nucleatumは、他の歯周病菌と比較して、有意に膵癌細胞の遊走能と浸潤能を促進し、膵癌細胞のサイトカインAの産生を促進した。サイトカインAの受容体を阻害すると、F. nucleatumにより促進した膵癌細胞の遊走能が抑制された。腫瘍内F. nucleatumが癌微小環境へ与える影響を評価するために、膵癌自然発生マウス由来の膵癌細胞株皮下移植モデルにF. nucleatumを腫瘍内へ投与したところ、他の細菌やControlと比較して、有意に腫瘍の増大を認めた。腫瘍を用いてFlow cytometryで免疫細胞を評価したところ、F. nucleatum投与群において、CD8陽性T細胞が有意に減少していた。

The pathogenic bacteria Fusobacterium nucleatum (F. Nucleatum) were found in the healthy tissue to promote the development of pathogenic bacteria and further research. The bacteria in the bacteria were detected by Elisa, immunohisto-chemical staining, the composition of pathogenic bacteria, the normal tissue, and the cancer tissue. The tissue DNA was extracted from the tissue, and the normal tissue was extracted from the tissue. F. the origin of the nucleatum was measured by the PCR method. F. Nucleatum cancers, cancers The cancer cell line F. nucleatum was co-cultured directly to Migration&Invasion Assay the Cytokine Array, the nucleatum cell to the cancer cell, the nucleatum cell, the peri-bacterial cell line, the cancer cell line, and the cancer cell line, respectively. The receptor blocks the tumor, the nucleatum stimulates the cancer cell, the walking energy inhibits the cancer cell. In vivo F. Nucleatum, the microenvironment of cancer and the nature of cancer. The origin of the cancer cell line was subcutaneously transplanted. F. nucleatum cells were injected intradermally, and other bacteria were tested. Control was tested and intended to treat cancer. The mice were immunized with the Flow cytometry vaccine, the cells were immunized with the vaccine, the nucleatum was injected into the population, and the sexual T cells of the CD8 were intentionally infected.

项目成果

胆と膵

胆汁和胰腺

• 发表时间: 2020
• 作者: Tomonori Tanei;Ambara R. Pradipta;Koji Morimoto;Motoko Fujii2;Junichiro Ikeda;Eiichi Morii;Shinzaburo Noguchi;and Katsunori Tanaka;小林 隆
• 通讯作者: 小林 隆