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多価不飽和脂肪酸による外来化学物質に対する神経保護作用

多不饱和脂肪酸对外来化学物质的神经保护作用

基本信息

批准号：
20K12182
负责人：
山崎岳
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度は，脳へのメチル水銀毒性に対するドコサヘキサエン酸（DHA）及びその脳内代謝物による神経保護効果について，分子レベルで追及した。ヒト神経芽細胞腫由来SH-SY5Y細胞と，マウス大脳初代培養神経細胞は，３microM のメチル水銀24時間処理により，細胞の半数が死滅する。この水銀濃度は，重篤な水俣病患者の死後脳の水銀濃度と同等である。昨年度，パーキンソン病のロテノン誘発ラットモデル実験で明らかにしたように，DHAは脳内でより強力な神経保護作用を発揮する代謝物　ジヒドロドロキシドコサペンタエン酸（DHDP）に変換される。特に19,20-DHDPと16,17-HDPの量が多かった。そこでマウス大脳初代培養神経細胞をDHAおよびDHDP で前処理してのちにメチル水銀を作用させた。その結果，100nM のDHAは神経保護作用を示さなかったが，100ｎＭの16,17-DHDP 19,20-DHDPは強い神経保護作用を示し，特に19,20-DHDPはスーパーオキサイドディスムターゼ，カタラーゼ、およびミクロソームグルタチオン S-トランスフェラーゼ 1 といった抗酸化酵素類のmRNA レベルを増加させた。さらに 19,20-DHDP は、多剤耐性関連タンパク質 4 (MRP4) の mRNA を誘導したが、無機水銀輸送のトランスポーターである MRP1-3 の mRNA は誘導しなかった。MeHg添加後の細胞内 Hgレベルは，19,20-DHDP前処理では変動しなかった。よって細胞レベルの実験から，19,20-DHDP，16,17-DHDPによる前処理はDHAよりも低濃度で神経保護作用を発揮し，19,20-DHDPの効果は，DHA と同様に，少なくとも部分的には抗酸化酵素類の発現亢進によるものであり，Hg の細胞外排出には影響しないことが明らかになった。

2022 annual は脳へのメチル mercury toxicity にす seaborne るドコサヘキサエン acid (DHA) and びその脳 metabolites in による経 god protect unseen fruit について, molecular レベルで chase and した. Youdaoplaceholder0 neural spore-forming cells are derived from SH-SY5Y cells と, which are derived from ウス large 脳 primary cultured neural cells する, 3microM <s:1> メチによ treated with mercury for 24 hours によ, and half of the cells が died する. The <s:1> mercury concentration, the <s:1> mercury concentration と after the death of patients with minamata disease is the same. Last year, パーキンソン disease のロテノン発 lure ラットモデル be 験で Ming らかにしたように, DHA は脳 within でより powerful な god 経 protection を発 swing する metabolites ジヒドロドロキシドコサペンタエン acid (DHDP) に variations in される. So に19, 20-dhdp と16, 17-hdp <s:1> amount が more ったった. Early そこでマウス big 脳 trainees resting to restore energy 経 cell を DHA および DHDP で処 before Richard してのちにメチル mercury を role させた. その as a result, the 100 - nm の DHA をは経 god protect role さなかったが, 19, 20-100 nm の 16 or 17 - DHDP DHDP は strong い経 protection をし, god, 19, 20 - DHDP にはスーパーオキサイドディスムターゼ, カタラーゼ, およびミクロソームグルタチオン S - トランスフェラーゼ 1 といった resistance to acidic enzyme class の mRNA レベルを raised plus させた. さらに 19, 20 - DHDP は, tonic patience masato even タンパク mass 4 (MRP4) の mRNA を induced したが, inorganic mercury conveying のトランスポーターである MRP1-3 の mRNA は induced しなかった. After the addition of MeHg, the intracellular Hg is レベレベで,, and 19,20-DHDP pretreatment, で and で changes, <s:1> な, った, and った. よって cells レベルの be 験から, 19, 20 - DHDP, 16 or 17 - DHDP による処 before Richard は DHA よりも low concentration で god 経 protection を発し brandish, 19, 20 - DHDP の unseen fruit は, DHA と with others に, less なくとも part of には resistance to acidic enzyme class の発 now hyperthyroidism によるものであり, The extracellular excretion of Hg blood cells にに affects the ななとがとがとが and ららになった.