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環境濃度の化学物質によるステロイドホルモン分泌の攪乱機構

环境浓缩化学品破坏类固醇激素分泌的机制

基本信息

批准号：
13027259
负责人：
山崎岳
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

船底防汚塗料として広く使われていたトリブチルスズは、海の貝類のインポセックスの原因物質であり、さらに海棲哺乳類に蓄積され、その大量死への関与が疑われている内分泌撹乱化学物質である。インポセックスはステロイドホルモンの分泌異常で引き起こされると考えられるが、その作用機序は良く分かっていない。この研究では、トリゲチルスズの内分泌撹乱作用を明らかにするために、ステロイドホルモン分泌に対する阻害作用について動物の培養細胞を用いて調べた。ウシ副腎皮質束・網状細胞を初代培養し、0.1pM〜1mMのトリブチルスズを24時間、続いて同じ濃度のトリブチルスズと1nMの副腎皮質刺激ホルモンを24時間作用させた。細胞が分泌するステロイドホルモンをHPLCで分離・定量し、ホルモンを合成する各酵素の活性を解析した。トリブチルスズは、野生生物の体内に見られる濃度以下の10^<-8>Mで、ウシ副腎が分泌する主要なホルモンであるコルチゾルの分泌を抑制した。その場合、男性ホルモンであるアンドロステンジオンの分泌が活性化された。10^<-4>M以下のトリブチルスズはステロイドホルモン合成酵素の活性を直接は阻害しない。コルチゾルの合成中間体量の分析結果から、トリブチルスズはホルモン合成酵素のうちP450_<c21>、P450_<11β>の発現を阻害し、その結果コルチゾル分泌を抑制するという阻害機構が示唆された。

Anti-fouling paint for ship bottom is a chemical substance that causes pollution in shellfish and marine mammals. It is related to the accumulation of a large number of pollutants and endocrine disrupting chemicals. The mechanism of action of the drug is different from that of the drug. This study shows that the endocrine disruption of these cells is mediated by the inhibition of endocrine secretion in cultured animal cells. The primary culture of adrenal cortical fascicles and reticular cells was conducted at 0.1 pM ~ 1mM for 24 hours and at the same concentration for 24 hours. The activity of enzymes secreted by cells was analyzed by HPLC. The concentration of the protein found in wild organisms is below 10 μ <-8>M, and the secretion of the protein is mainly inhibited. In all cases, the secretion of male sex is activated. 10^<-4>M or less of the enzyme activity is directly inhibited. Analysis of the amount of synthetic intermediates in the production of synthetic enzymes P450_, <c21>P450_<11β> and the inhibition of their secretion