環境濃度の化学物質によるステロイドホルモン分泌の攪乱機構-脳におけるステロイド合成の阻害作用-
环境浓缩化学物质破坏类固醇激素分泌的机制 - 对大脑中类固醇合成的抑制作用 -
基本信息
- 批准号:14042238
- 负责人:
- 金额:$ 2.62万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
(1)環境ホルモン物質によるニューロステロイド合成酵素mRNA量の変動生後10日齢のラットの脳から海馬取出し、300μmのスライスを作成して1日間、CO_2イシキュベーター内で培養する。海馬組織にトリブチルスズまたはビスフェノールを48時間作用させたのちに海馬から全RNAを取り出し、リアルタイムPCR法でステロイド合成酵素のmRNA量を定量した。1μM以下のトリブチルスズで処理した場合、G3PDH, StAR、スルフォトランスフェラーゼ、17β-HSD-3、17βHSD-4、ERαのmRNA量は変化しなかった。P450sccのmRNA量は1μMのトリブチルスズで半減した。P450_<17α>、P450_<arom>のmRNA量は100nMのトリブチルスズで増加し、1μMで減少した。ERβのmRNA量は1μMで数倍に増加した。ビスフェノールAは10nM以下の濃度ではニューロステロイド合成酵素であるP450scc、P450_<17α>のmRNA量には影響しなかった。(b)エストラジオールによるニューロステロイド合成酵素mRNAへの影響リアルタイムPCR法を用い、ラット海馬のステロイド合成酵素mRNA量への影響を調べた。1pM-1μMのエストラジオールで48時間処理したところ、P450_<17α>のmRNA量は増加し、ERβのmRNA量は減少した。以上のように、ラット海馬のニューロステロイド合成酵素mRNA量を正確に測定する系を確立した。一部の酵素やレセプターのmRNA量は、実際に脳内に存在しうる濃度の環境ホルモン物質や女性ホルモンによって大きく変動したことから、記憶や学習に対して大きな影響を与える可能性を示唆する結果が得られた。
(1)10 days after the production of environmental substances, the hippocampus was taken out and the 300μm mRNA was prepared. Hippocampus tissue was isolated from the hippocampus and the mRNA levels of these enzymes were quantified by polymerase chain reaction (PCR). The mRNA levels of 17β-HSD-3, 17 β-HSD-4 and ERα were changed at 1μM. The mRNA level of P450scc decreased by 1μM. P450 <arom>mRNA increased by 100 nM and decreased by 1μM. ERβ mRNA increased several times from 1μM. P450 α and P450 α mRNA levels are affected by concentrations below 10nM. (b)The effect of gene expression on the expression of mRNA in hippocampus was investigated by PCR. 1pM-1μM mRNA increased and ERβ mRNA decreased after 48-hour treatment. The above system was established for the accurate determination of mRNA levels in the hippocampus. The amount of mRNA in some enzymes is determined by the concentration of the enzyme in the environment, the effect of memory and learning, and the likelihood of its occurrence.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A.Owaki: "Membrane reconstitution of recombinant guinea pig cytohrome P45017a and the effect of site-directed mutagenesis on androgen formation"Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 81. 255-262 (2002)
A.Owaki:“重组豚鼠细胞色素 P45017a 的膜重建以及定点诱变对雄激素形成的影响”类固醇生物化学与分子生物学杂志。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Iwanaga: "Two mode of regulation mecahnism in the succssive reaction of rat neuronal nitric oxide synthase"International Congress Series. 1129. 157-162 (2002)
T.Iwanaga:“大鼠神经元一氧化氮合酶连续反应的两种模式调节机制”国际大会系列。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Izumi S, Kaneko H, Yamazaki T, Hirata T, Kominami S: "Membrane, topology of guinea pig cytochrome P45017a revealed by a combination of chemical modifications and mass spectroscopy."Biochemistry. 42. 14663 (2003)
Izumi S、Kaneko H、Yamazaki T、Hirata T、Kominami S:“化学修饰和质谱相结合揭示了豚鼠细胞色素 P45017a 的膜、拓扑结构。”生物化学。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Derbalah, AS., Wakatuki H, Yamazaki, T, Sakugawa H: "Photodegradation kinetics of fenitrothion in various aqueous media and its effect on steroid hormones biosynthesis"Geochem.J.. 38(In press). (2004)
Derbalah, AS.、Wakatuki H、Yamazaki, T、Sakukawa H:“杀螟松在各种水介质中的光降解动力学及其对类固醇激素生物合成的影响”Geochem.J.. 38(出版中)。
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- 作者:
- 通讯作者:
Derbalah, AS., Yamazaki, T., Sakugawa H.: "Photodegradation kinetics of fenitrothion in various aqueous media and its effect on steroid hormone biosynthesis"Geochim.Cosmochim.Acta. 67. A78 (2003)
Derbalah, AS.、Yamazaki, T.、Sakukawa H.:“杀螟硫磷在各种水介质中的光降解动力学及其对类固醇激素生物合成的影响”Geochim.Cosmochim.Acta。
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