多中心性手根骨足根骨融解症の病態解明と骨融解抑制を可能にするヒト型疾患変異マウス

人型疾病突变小鼠使阐明多中心腕跗骨溶解的病理学并抑制骨溶解成为可能

• 批准号: 20K15706
• 负责人: 綱川 祐貴
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15706/
• 关键词: MCTO; MafB; 疾患モデルマウス; 骨融解; 骨細胞

多中心性手根骨足根骨融解症 （Multicentric CarpalTarsal Osteolysis, 以下：MCTO）は手根骨と足根骨の融解、重度の骨萎縮、腎臓の糸球体硬化症が起こる疾患であり、現在確実な治療法が無い難病である。MCTOの原因として大MAF転写因子であるMAFB遺伝子の点変異が判明しており、骨の吸収を担う破骨細胞においてもMafBの機能が報告されているため、MCTOにおける骨萎縮と骨融解は破骨細胞の異常な活性化によるものと想定されていた。しかし、破骨細胞による骨吸収を阻害する治療薬ビスホスホネートは手根骨足根骨の融解を抑制しない。これはMCTOの骨融解は破骨細胞以外の細胞に起因することを示唆している。今期の研究実績として、変異マウスの飼育の確立及び、培養系での責任細胞におけるMafb遺伝子の分子機能の解析手法の樹立を行った。

Multicentric Carpal Tarsal Osteolysis (MCTO) is a disease characterized by melting of the root bone of the hand and foot, severe bone atrophy, and glomerulosclerosis. The cause of MCTO and the change of MAFB gene expression were identified. Bone resorption was responsible for the abnormal activation of osteoclasts. The treatment of osteoclasts prevents bone resorption and inhibits bone fusion in the hands and feet. The cause of osteolysis of MCTO is not osteoclast but cells. The present study was carried out to establish the culture and molecular function analysis methods of Mafb gene in culture system.