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新規エピジェネティック修飾による高次クロマチン形成機構の解明

通过新型表观遗传修饰阐明高阶染色质形成机制

基本信息

批准号：
20K15772
负责人：
大屋恵梨子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

基本的に同じDNA情報を持つ約270種類のヒトの細胞では、各細胞での固有の性質を持つ様、クロマチンの後天的な化学修飾による「エピジェネティック」な発現制御により、DNA配列の変化を伴わずに遺伝子の発現を調節している。この発現調節に異常が生じると、個体の発生異常や、がん・生活習慣病などの疾患を引き起こす。本研究では、エピジェネティックな制御機構のうち、遺伝子の発現をOFFにするメカニズムに着目し、申請者が近年の研究で見出した新規エピジェネティック修飾であるヒストンH3の14番目のユビキチン化修飾について、細胞周期を通した修飾の動態・局在を明らかにし、脱ユビキチン化酵素などその動態制御に関わる因子の特定・機能解明する事を目的とする。当該年度は、以下の課題を中心に研究を実施した。【異種酵母内での高次クロマチンの「再構築」系の確立】遺伝学的なアプローチにより、分裂酵母の既知の20個程の脱ユビキチン化酵素をコードする遺伝子を欠損させて調査した結果、いくつかの脱ユビキチン化酵素をコードする遺伝子を欠損させた細胞では、既知の高次クロマチン制御因子と同様に、サイレンシング異常が観察された。よって、脱ユビキチン化酵素の高次クロマチン形成への関与が示唆されたが、高次クロマチン形成がどのように起こるのか不明な点が多く残されている。したがって、高次クロマチン形成・維持のメカニズムを詳細に検証する為、昨年度は、ユニークな遺伝子増幅・維持機構を持つ出芽酵母のリボソームRNA遺伝子領域を利用して、その領域に高次クロマチン形成へ関わる分裂酵母の遺伝子を組み込み、それらを酵母内で再構築する系を構築した。当該年度は、その構築した系を用いて、高次クロマチンの再構築を試みた。いくつかの高次クロマチン形成に関与する遺伝子を異種酵母内で発現させ、高次クロマチンを再構築できるか検証した。

The basic DNA system is based on the following information: about 270th of the total number of cells, the inherent properties of each cell, the chemical treatment of the day after tomorrow, the improvement of the system, the equipment of the DNA system, and the performance of the system. Children often suffer from illness, physical illness, and illness. In this study, the control system, the control system, the control The release of the enzyme, the enzyme. During that year, the following project center will conduct a study on the project. [several kinds of high-quality yeast products were established] the chemical enzymes of several yeast strains were isolated, and the cleavage yeast strains were found to be in poor condition after 20 cycles of purification. It is known that the control factors are the same and the control factors are the same as the control factors. High-order chemical enzyme formation and instigation, high-order chemical enzyme formation and instigation of enzyme formation, and high-order enzyme formation, the formation of enzymes, and the formation of enzymes. In recent years, high-quality equipment has been developed to maintain the performance of the system. In the last year, the organization maintained that the budding yeast was used in the RNA field to make use of the high-quality equipment in the field to form a split yeast system, which was used in the yeast production system. In the current year, we will try again for the first time, and then we will try again. In this experiment, several kinds of yeast were detected in high-quality yeast, and then the high-quality yeast was added to the yeast.