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新規エピジェネティック修飾による高次クロマチン形成機構の解明

通过新型表观遗传修饰阐明高阶染色质形成机制

基本信息

批准号：
20K15772
负责人：
大屋恵梨子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

基本的に同じDNA情報を持つ約270種類のヒトの細胞では、各細胞での固有の性質を持つ様、クロマチンの後天的な化学修飾による「エピジェネティック」な発現制御により、DNA配列の変化を伴わずに遺伝子の発現を調節している。この発現調節に異常が生じると、個体の発生異常や、がん・生活習慣病などの疾患を引き起こす。本研究では、エピジェネティックな制御機構のうち、遺伝子の発現をOFFにするメカニズムに着目し、申請者が近年の研究で見出した新規エピジェネティック修飾であるヒストンH3の14番目のユビキチン化修飾について、細胞周期を通した修飾の動態・局在を明らかにし、脱ユビキチン化酵素などその動態制御に関わる因子の特定・機能解明する事を目的とする。当該年度は、以下の課題を中心に研究を実施した。【異種酵母内での高次クロマチンの「再構築」系の確立】遺伝学的なアプローチにより、分裂酵母の既知の20個程の脱ユビキチン化酵素をコードする遺伝子を欠損させて調査した結果、いくつかの脱ユビキチン化酵素をコードする遺伝子を欠損させた細胞では、既知の高次クロマチン制御因子と同様に、サイレンシング異常が観察された。よって、脱ユビキチン化酵素の高次クロマチン形成への関与が示唆されたが、高次クロマチン形成がどのように起こるのか不明な点が多く残されている。したがって、高次クロマチン形成・維持のメカニズムを詳細に検証する為、昨年度は、ユニークな遺伝子増幅・維持機構を持つ出芽酵母のリボソームRNA遺伝子領域を利用して、その領域に高次クロマチン形成へ関わる分裂酵母の遺伝子を組み込み、それらを酵母内で再構築する系を構築した。当該年度は、その構築した系を用いて、高次クロマチンの再構築を試みた。いくつかの高次クロマチン形成に関与する遺伝子を異種酵母内で発現させ、高次クロマチンを再構築できるか検証した。

Basic DNA information is about 270 types of cells, the inherent properties of each cell, and the acquired characteristics of each cell. Chemically modified による「エピジェネティック」な発行獝により, DNA alignment の変化を合わずに伝子の発现をadjusted している. Abnormal regulation of the condition is caused by abnormality of individual condition, abnormality of individual condition, and lifestyle-related diseases caused by abnormality. This research is about the control mechanism of this study The applicant's research in recent years has been reviewed and approved.の14th chapter of the のユビキチンchemical modification について, cell cycle をpass したmodification のdynamic・burial in を明らかにし, the specific and functional explanation of the specific and functional explanation of the dynamic control factor of the dehydration enzyme. During that year, the following topics will be researched and implemented by the center. [Establishment of the "reconstructed" system of heterogeneous yeast inner high-grade クロマチンの] なアプローチによ of the Relicsり, fission yeast の 20 known processes の off ユビキチン enzyme をコードする伝子ささせThe result of the investigation, the results of the investigation Cell では, known high-level クロマチン control factor と同様に, サイレンシング abnormal が観看された.よって, de-ユビキチンzyme, high-order クロマチン formation への关 and が时憆されたが, High-speed クロマチン formed がどのように开こるのかUnknown なPoint が多く residual されている.したがって、High-level クロマチンformation and maintenance of のメカニズムをdetails に検证する, last year's は, ユニークな伝子 increase・maintenance mechanism をhold つ budding yeast のリボソーThe ムRNA legacy sub-field is formed by using the して and the その field and the high-level クロマチン. The remaining components of fission yeast are the restructured yeast and the restructured components of the fission yeast. In that year, the は, そのconstructed した system を used いて, and the high-grade クロマチンの re-built をtest みた.いくつかの高子クロマチン成に关与する伝子を Different yeast inner で発appears させ, 高时クロマチンを re-constructed できるか検证した.