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潰瘍性大腸炎における腸管内カテコラミンの病態関与の解明

阐明肠道儿茶酚胺在溃疡性结肠炎中的病理作用

基本信息

批准号：
20K16119
负责人：
朝野泰成
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1970年代以降、先進国をはじめ日本においても、潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis:以下UCと略)患者が急増しており、社会的にも大きな関心を集めている。国から特定疾患としても認められている難病であり、早期診断・治療・予防法の開発が急務とされているが、その病態は十分に解明されてはおらず、完治への治療法は確立されてはいない。本研究では、腸管内において腸内細菌が生成するカテコラミン(catecholamine:CA)、特にドパミン（Dopamin:DA）に焦点を当て、動物実験モデルを通じて、UCの病態機序を解明し、その治療法の開発に資する重要な知見を得ることを目的としている。UC は、腸管粘膜における免疫寛容の破綻がその本態と考えられているが、自然免疫に関与する粘膜バリア機能の破壊が、その病態の解明にきわめて重要な視点となる。そこで、「腸管管腔内のDAが、バリア機能の維持に不可欠であり、腸内細菌の変化により、DAの生成が減少し、バリア機能が破綻する」との仮説のもとに以下の研究を行っている。研究計画にそって課題①（腸管粘膜破綻におけるDAの保護的作用の証明とその機序の解明）と課題②（UCの動物モデルにおける腸管管腔内のDAの測定と腸管管腔内のDAを増やす薬剤投与によるUC改善の検討）を行っている。課題①の実験でのDSS（デキストラン硫酸）下での実験操作が難しく、設定条件を変えるなどの工夫を継続しを行っている。課題②は、T-bet-/-Rag2-/-(TRUC)マウスを用いる予定であったが、世界的なCOVID-19の流行のもと入手が困難となった。よってそれに代わる国内で入手可能なUCモデルマウスを調査しており、前述のDSS腸炎モデル、トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)腸炎モデルなども試している。あわせて、自然発症腸炎モデルやその他のモデルでも行うことを検討している。

Since the 1970s, advanced countries have been fighting against Japan, Ulcerative colitis (UC) patients have become increasingly anxious, and social concerns have been concentrated. For specific diseases in China, early diagnosis, treatment, prevention, development, urgent treatment, complete treatment, and treatment are established. This study aims to provide important insights into the development of intestinal bacteria in the gut, including the focus on catecholamine (CA) and dopamine (DA) production, the communication of animal diseases, the understanding of the pathological mechanisms of UC, and the development of therapeutic approaches. UC, intestinal mucosa, immune capacity, defects, natural immunity, mucosal function, pathological changes, important points of view The following research was conducted in the paper entitled "Maintenance of DA and DA function in intestinal lumen is indispensable, transformation of intestinal bacteria, reduction of DA production and deficiency of DA function". The research project includes two topics: (1) Proving the protective effect of DA on intestinal mucosal defects and explaining the mechanism of DA; and (2) Measuring DA in intestinal lumen of UC animals and discussing the improvement of DA in intestinal lumen. Problem 1: How to operate DSS (sulfuric acid) in practice? How to change the setting condition? How to change the time? Topic ② T-bet-/-Rag2-/-(TRUC) In China, we may start to investigate whether or not the above mentioned DSS enteritis can be detected. It's a natural disease. It's a disease.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dietary tryptophan, tyrosine, and phenylalanine depletion induce reduced food intake and behavioral alterations in mice.

膳食色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸的消耗会导致小鼠食物摄入量减少和行为改变。

DOI：
10.1016/j.physbeh.2021.113653
发表时间：
2021
期刊：
Physiol Behav
影响因子：
2.9
作者：
Zhang X;Yoshihara K;Miyata N;Hata T;Altaisaikhan A;Takakura S;Asano Y;Izuno S;Sudo N.
通讯作者：
Sudo N.

診断までに時間を要したパーキンソン病の一症例

一例经过很长时间才确诊的帕金森病