多くの癌での予後不良因子PLK1の過剰発現とPARP阻害剤とDNA損傷修復の関係

PLK1的过度表达是许多癌症预后不良的因素，以及PARP抑制剂与DNA损伤修复的关系

• 批准号: 20K16316
• 负责人: 佐倉 杏奈
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16316/
• 关键词: PLK1; 相同組換え修復; PARP阻害薬; 予後不良; 腫瘍マーカー; 相同組替え修復; bioinformatics; 乳癌; 卵巣癌; PARP阻害剤; 細胞周期; PLK１

本研究は、多くの癌でみられ予後不良と関連があるPLK1過剰発現が、1) 相同組替え修復に与える影響、2) PARP阻害剤感受性への影響、3) 相同組替え修復を抑制する機序の解明、を検討するものである。1) PLK1過剰発現が相同組替え修復に与える影響は、TCGA (The Cancer Genome Atlas) データベースを用いbioinformaticsで検討した。TCGA datasetに組替え修復不全を示すHRD scoreを算出し元データにintegrateした上で検討した。これにより多くの癌種で検討することが可能になった。この検討で、予想通りPLK1過剰発現が相同組替え修復を抑制することを確認した。約700種類の癌細胞株における遺伝子発現データと抗癌剤感受性データを含むCancer Cell line Encyclopedia (CCE)データセットでも同様にPLK1過剰発現が相同組替え修復を抑制することを確認した。現在癌細胞株を用いた研究で再現性を検討している。2) PLK1過剰発現がPARP阻害剤感受性に与える影響は、CCEデータセットを用いbioinformaticsで検討した。この結果、PLK1過剰発現がPARP阻害剤に高い感受性を示すことを確認した。癌細胞株、だけでなく臨床検体を用いた検討でこれらの結果の再現性を得た。3) PLK1過剰発現が相同組替え修復を抑制する機序の解明は、TCGAデータベースを用いたbioinformaticsによる解析で、PLK1過剰発現がCyclin B1 (CCNB1)とCDK1の発現上昇を伴うことを明らかにした。細胞株を用い、再現性および相同組替え修復を抑制する機序を検討する。

は, this study more く の carcinoma で み ら れ to bad after と masato even が あ る PLK1 before turning 発 が, 1) same group now え repair に with え る effect, 2) PARP resistance against tonic susceptibility へ の effects, 3) the same group for え repair を inhibit す る machine sequence の uttered, を beg す 検 る も の で あ る. 1) PLK1 turning 発 が same group now え repair に with え る influence は, TCGA (The Cancer Genome Atlas) デ ー タ ベ ー ス を with い bioinformatics で beg し 検 た. TCGA dataset に group for え repair insufficiency を す in HRD score を calculate し yuan デ ー タ に both し た on で beg し 検 た. <s:1> れによ multiple く types of cancers で検 seek する する とが とが may になった. <s:1> 検 discuss で, it is considered that the <s:1> PLK1 has been overdeveloped with が, the same group provides え repair を inhibition する とを とを とを confirm that た. About 700 species に の Cancer cells お け る heritage 伝 son 発 now デ ー タ と anti-cancer tonic susceptibility デ ー タ を containing む Cancer Cell line Encyclopedia (CCE) デ ー タ セ ッ ト で も with others に PLK1 through turning 発 が same group now え repair を inhibit す る こ と を confirm し た. Now, cancer cell lines を are used to study で reproducibility を検 to investigate て る る る. 2) PLK1 overgrowth occurs がPARP inhibitor susceptibility に and える influence, CCEデ が タセットを タセットを use <s:1> bioinformaticsで検 to discuss た. The <s:1> <s:1> results, the overdevelopment of PLK1, the presence of がPARP inhibitor に, and the high <s:1> sensitivity を indicated that す <s:1> とを confirmed た. Cancer cell lines, だけでなく clinical 検 bodies を use <s:1> た検 to seek で れら れら れら <s:1> results <s:1> reproducibility を obtain た. 3) PLK1 turning 発 が same group now え repair を inhibit す る machine sequence の interpret は, TCGA デ ー タ ベ ー ス を with い た bioinformatics に よ る parsing で, PLK1 turning 発 now が Cyclin B1 (CCNB1) と CDK1 の 発 now rising を with う こ と を Ming ら か に し た. Cell lines を repair を inhibitory する sequences を検 against する with え and reproducible および identical groups.