進行肝細胞癌に対するレンバチニブ含浸ビーズを用いた新規IVR治療の開発

使用乐伐替尼浸渍珠开发一种新型 IVR 治疗晚期肝细胞癌

• 批准号: 20K16800
• 负责人: 佐藤 健司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16800/
• 关键词: IVR; 肝動脈化学塞栓療法; 肝細胞癌; 分子標的薬; レンバチニブ; 薬剤溶出性ビーズ; ハイドロゲル; 肝動脈化学塞栓術; TACE; TKI

肝細胞癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）は代表的なInterventional Radiology (IVR)治療法の一つであり、標準治療として以前から広く行われている。また近年、新規Tyrosine kinase inhibitor (TKI) であるレンバチニブが承認され、これまでの分子標的薬と異なり高い奏効率を示すことから肝細胞癌に対する標準治療として注目を集めている。申請者はこれまで、薬剤溶出性ビーズへの抗癌剤の含浸に関する基礎研究を行ってきた。抗癌剤含浸ビーズを用いたDrug-eluting beads-TACE (DEB-TACE) は、ビーズの徐放性により腫瘍内の抗癌剤濃度を高めることができ、現在も臨床で広く行われている。レンバチニブを薬剤溶出性ビーズに含浸させ、肝細胞癌に効率良く投与できれば、さらなる強い抗腫瘍効果が期待できる。本研究では、Ex vivoでレンバチニブの薬剤溶出性ビーズへの含浸の程度および溶出速度を、in vivoでレンバチニブ含浸ビーズの生体内薬物動態と抗腫瘍効果を評価する。Ex vivo実験において、薬剤溶出性ビーズであるヘパスフィアへの抗癌剤含浸量はさほど多くなく、抗腫瘍効果を得るために必要な抗癌剤溶出が得られないことが示唆された。よって、薬剤溶出性ビーズに代わり、特殊なハイドロゲルを用いて、レンバチニブを肝腫瘍モデルに経動脈的に投与する方法を模索中である。In vivo実験においては、ラットの肝動脈にカテーテルを挿入するカテーテル技術を確立し、手技の精度向上に努めている。

Hepatic arterial chemoembolization therapy (TACE) for hepatocellular carcinoma represents a new approach to Interventional Radiology (IVR) therapy. In recent years, the new regulation Tyrosine kinase inhibitor (TKI) has been introduced. It is recognized that the molecular target has a high efficiency. It is the standard treatment for hepatocellular carcinoma. The applicant has been conducting basic research on the dissolution of anti-cancer agents. Drug-eluting beads-TACE (DEB-TACE) is used in anti-cancer agents. The concentration of anti-cancer agents in tumors is high. It is now used in clinical practice. For example, the dissolution rate of hepatocellular carcinoma is very high, and the anti-tumor effect is very high. In this study, we evaluated in vivo the dissolution and dissolution rate of the compounds in vivo and in vivo the dynamics of the compounds in vivo and the anti-tumor effect. Ex vivo anti-cancer agent dissolution test, anti-cancer agent dissolution test The method of drug release, drug dissolution, and drug delivery is described in this paper. In vivo, the liver artery technology has been established and the precision of the hand technology has been improved.