圧負荷肥大心におけるトランスフォーミンググロースファクター-β1の役割

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〈目的〉圧負荷による肥大心の線維化にアンギオテンシンIIによるTGF-βの発現亢進が関与しているか否かを検討する。〈方法〉6週齢Sprague-Dawleyラットを用い腹部大動脈腎動脈直上にて径0.9mmの縮窄を形成し、圧負荷群とする。同様の手術を施行したラットにアンギオテンシンII(AngII)受容体拮抗薬を血圧降下を認めない量にて投与する群を設け、AngII拮抗薬投与群とする。疑似手術を施行した群(Sham手術群)を加え3群とし術後1,3,7,14,28日にて屠殺後、以下について比較検討した。〈結果〉血圧:圧負荷群とAngII拮抗薬投与群でSham手術群に比して、術後3日目から有意に上昇した。心重量/体重比:圧負荷群でAngII拮抗薬投与群やSham手術群に比して、術後7日目から有意に増加した。TGF-βメッセンジャーRNAの発現:圧負荷群で他2群に比して、術後1日目で2倍、3日目で1.5倍増加し、7日目以降は他2群と同等の発現に戻った。I型コラーゲンメッセンジャーRNAの発現:圧負荷群で他2群に比して、術後1日目は差を認めなかったが、3日目で1.8倍、7日目で2.3倍に増加した。14日目以降は他2群と同等の発現に戻った。左室間質および血管周囲の線維化:術後28日において、圧負荷群で他2群に比して、間質線維化および血管周囲の線維化が有意に認められた。心重量/体重比、TGF-βとI型コラーゲンメッセンジャーRNAの発現および左室間質および血管周囲の線維化においてAngII拮抗薬投与群ではSham手術群と有意差を認めなかった。以上から、圧負荷による左室肥大では、AngIIによるTGF-βの発現亢進が細胞外物質の産生を増加させ、肥大心の線維化を促進させることが考えられた。