圧負荷肥大心におけるトランスフォーミンググロースファクター-β1の役割

转化生长因子-β1 在压力负荷肥厚心脏中的作用

• 批准号: 07770500
• 负责人: 佐藤 健司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770500/
• 关键词: 心肥大; 心臓間質線維化; TGF-β; I型コラーゲン

〈目的〉圧負荷による肥大心の線維化にアンギオテンシンIIによるTGF-βの発現亢進が関与しているか否かを検討する。〈方法〉6週齢Sprague-Dawleyラットを用い腹部大動脈腎動脈直上にて径0.9mmの縮窄を形成し、圧負荷群とする。同様の手術を施行したラットにアンギオテンシンII(AngII)受容体拮抗薬を血圧降下を認めない量にて投与する群を設け、AngII拮抗薬投与群とする。疑似手術を施行した群(Sham手術群)を加え3群とし術後1,3,7,14,28日にて屠殺後、以下について比較検討した。〈結果〉血圧:圧負荷群とAngII拮抗薬投与群でSham手術群に比して、術後3日目から有意に上昇した。心重量/体重比:圧負荷群でAngII拮抗薬投与群やSham手術群に比して、術後7日目から有意に増加した。TGF-βメッセンジャーRNAの発現:圧負荷群で他2群に比して、術後1日目で2倍、3日目で1.5倍増加し、7日目以降は他2群と同等の発現に戻った。I型コラーゲンメッセンジャーRNAの発現:圧負荷群で他2群に比して、術後1日目は差を認めなかったが、3日目で1.8倍、7日目で2.3倍に増加した。14日目以降は他2群と同等の発現に戻った。左室間質および血管周囲の線維化:術後28日において、圧負荷群で他2群に比して、間質線維化および血管周囲の線維化が有意に認められた。心重量/体重比、TGF-βとI型コラーゲンメッセンジャーRNAの発現および左室間質および血管周囲の線維化においてAngII拮抗薬投与群ではSham手術群と有意差を認めなかった。以上から、圧負荷による左室肥大では、AngIIによるTGF-βの発現亢進が細胞外物質の産生を増加させ、肥大心の線維化を促進させることが考えられた。

<目的>研究血管紧张素II诱导的TGF-β表达是否参与压力负荷引起的肥大纤维化。方法：在腹主动脉肾动脉上方的6周龄的Sprague-Dawley大鼠中形成直径0.9毫米的块状，并将患者置于压力负荷组中。提供了一组，其中接受了同一手术的大鼠接受血管紧张素II（Angii）受体拮抗剂的施用，其量没有显示出血压下降，并且该组被用于Angii拮抗剂。将接受假手术的组（假手术组）添加到该组中，并在牺牲以下组件后进行了比较并检查了以下内容。结果：血压：压力负荷组和ANGII拮抗剂组显示出手术后的第三天，假手术组显着增加。心脏体重/体重比：与Angii拮抗剂组和假手术组相比，手术后的第七天，压力载荷组显着增加。 TGF-β信使RNA的表达：TGF-β信使RNA的表达增加了两倍的高度，是压力加载组中的其他两组的表达，而手术后三天的表达高1.5倍，而表达的表达与第七天后的其他两组相同。与其他两组相比，I型胶原信使RNA的表达：术后第一天的压力加载组没有差异，但在第三天增加了1.8次，在第七天增加了2.3次。从第14天开始，病情与其他两组相似。左心室间质和血管周围纤维化：与其他两组相比，在术后28天，在压力加载组中显着观察到间质纤维化和血管周期纤维化。与SHAM组相比，Angii拮抗剂组中心脏重量/重量比，TGF-β和I型胶原信使RNA的表达以及左心室间质和周围纤维化的纤维化没有显着差异。从以上，人们认为，在由压力负荷引起的左心室肥大的情况下，Angii的TGF-β表达增加会增加细胞外物质的产生，并促进肥大心脏的纤维化。