ダウン症候群における病態責任遺伝子の同定を可能にする革新的な細胞モデルの確立

建立创新的细胞模型,能够识别与唐氏综合症病理有关的基因

基本信息

  • 批准号:
    20K16891
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2022-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、ダウン症候群に発症する合併症が、21番染色体上のどの遺伝子発現量の増加によって引き起こされるのか、その責任遺伝子を同定することのできる疾患モデル系の樹立を目指す。昨年度、クローニングしてあったヒトXIST cDNAのフラグメントをつなぎ合わせ、その塩基配列を確認することで、正しくXISTカセットを得ることができた。この配列をテトラサイクリン誘導システムのTet応答配列とつなげ、CRISPR/Cas9をもちいて21トリソミーiPS細胞の21番染色体の1本に挿入した。さらにZinc Finger Nucleaseをもちいて、19番染色体のAASV1領域にrtTA配列の挿入を行った。今年度は、このXIST-trisomy 21-iPS細胞にDoxycycline(Dox)を投与して約2週間後(Dox+)、さらにDoxを除去して2週間後(Doxremov)のふたつの状態を作り、これらのiPS細胞における21番染色体上の遺伝子発現をRNA-seqによって確認を行った。21番染色体上の遺伝子発現は、Dox+では期待通りほぼダイソミーと同じ発現量に不活化され、かつDoxremovではこの不活化状態が維持されることが分った。このことは21番染色体がXISTによって不可逆的に不活化されることを示す。次にこのiPS細胞をアストロサイトへと分化誘導を行ったうえで、Dox+、Doxremovでの細胞増殖を観察した。私たちの研究室では、ダウン症アストロサイトでは健常児に比較して明らかに細胞増殖が更新していることを見出している。Doxを投与することでこの細胞増殖が抑制されほぼ健常児レベルまで下がること、Doxremovにおいてはこの抑制が消失することが分った。この遺伝子発現型・表現型のあいだにある矛盾が、アストロサイト異常増殖の原因遺伝子同定につながると思われた。
In this study, the symptoms of the syndrome, the syndromes, the symptoms, the symptoms, the symptoms Last year, we were told that we had a problem with XIST cDNA, that we had a good match, that we had to make sure that we had a problem, that we had a problem with XIST, and that we had a problem. This is the best way to configure your Tet. You should have one copy of the chromosome in the column, one copy of the chromosome, the number of chromosomes in the iPS cell, the number of chromosomes in the cell. The number of chromosomes in the field of AASV1, the number of chromosomes, the field of Zinc Finger Nuclease, the number of chromosomes, the field of rtTA, the number of chromosomes, the field of chromosomes, the number of chromosomes, the field of chromosome, the field of chromosomes, the number of chromosomes in the field of chromosome 19, and the number of chromosomes in the field of chromosome 19 This year, after the XIST-trisomy 21-iPS cell Doxycycline (Dox) has been dropped for 2 years (Dox+), the Doxremov has been removed (Doxremov), and the RNA-seq has been detected on 21 chromosomes. On the chromosome 21, the Dox+ gene was detected, and the Dox+ gene was expected to maintain the same level of inactivation as well as the inactivation of the Doxremov. Chromosome 21, XIST chromosome, irreversible, inactivation, inactivation, chromosome 21. In the second place, iPS cells were divided into cells, Dox+, Doxremov cells and Doxremov cells. In the laboratory and in the hospital, you can learn more about your health and health. You may want to update your cell colonies. Dox was used to inhibit cell colonization, and Doxremov was used to inhibit the disappearance of cells. The reason for this is that the child is the same as the child, the child is the same, and the reason is the same.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

吉松 秀隆其他文献

吉松 秀隆的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

ゲノム・エピゲノム編集をもちいたダウン症候群の知的障害に対する遺伝子治療法開発
利用基因组/表观基因组编辑开发针对唐氏综合症相关智力障碍的基因疗法
  • 批准号:
    23K24300
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ダウン症候群に伴う急性巨核芽球性白血病発症の分子機構の解明と分子標的療法の開発
唐氏综合症相关急性巨核细胞白血病分子机制的阐明及分子靶向治疗的发展
  • 批准号:
    23K21429
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ダウン症候群の乳児と母親・父親との親子関係形成に向けた早期介入プログラムの開発
制定早期干预计划,以建立唐氏综合症婴儿与其父母之间的亲子关系
  • 批准号:
    24K13991
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ダウン症候群関連骨髄性白血病におけるコヒーシン異常の機能解明と標的治療の開発
唐氏综合症相关骨髓性白血病粘连蛋白异常的功能阐明和靶向治疗的开发
  • 批准号:
    24K18874
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ダウン症候群に伴う骨髄性白血病の分子機構の解明と分子標的療法の開発
唐氏综合症相关髓系白血病分子机制的阐明及分子靶向治疗的发展
  • 批准号:
    24K02413
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ダウン症候群のTAMに合併する肝不全の発症と重症化の病態解明
阐明与唐氏综合症 TAM 相关的肝衰竭发病和严重程度的发病机制
  • 批准号:
    24K11023
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ダウン症候群の一過性骨髄異常増殖症における新規治療法の開発を目指した基礎的検討
旨在开发唐氏综合症短暂性骨髓增生新治疗方法的基础研究
  • 批准号:
    24K11038
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ダウン症候群に関連する肺動脈性肺高血圧症の病態解明と新規治療薬開発
阐明与唐氏综合症相关的肺动脉高压的病理学并开发新的治疗药物
  • 批准号:
    23K07331
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ゲノム・エピゲノム編集をもちいたダウン症候群の知的障害に対する遺伝子治療法開発
利用基因组/表观基因组编辑开发针对唐氏综合症相关智力障碍的基因疗法
  • 批准号:
    22H03039
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ダウン症候群における歯周病の病態予測にユビキチンリガーゼPDLIM2は有効か?
泛素连接酶 PDLIM2 能否有效预测唐氏综合症的牙周病?
  • 批准号:
    20K18768
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了