甲状腺におけるヨード動態の解明とSLC26A7遺伝子異常の診療戦略の確立

阐明甲状腺中的碘动态并建立SLC26A7基因异常的治疗策略

• 批准号: 20K16934
• 负责人: 青山 幸平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16934/
• 关键词: SLC26A7; 先天性甲状腺機能低下症; ヨードトランスポーター; SLC26A4

私たちは甲状腺ホルモン合成障害の家系解析でこれまで疾患と報告の無かったSLC26A7遺伝子のホモ接合性変異の同定を契機に、SLC26A7が新規ヨードトランスポーターであり、先天性甲状腺機能低下症の新規原因遺伝子であることを証明してきた。ヨードは甲状腺ホルモンの原料として生体内では甲状腺組織のみで必要とされるが、ヨードの甲状腺内への輸送メカニズムはいまだ十分に解明されておらず、私たちが研究を進めているSLC26A7のヨードトランスポーターとしての機能評価が、ヨード動態の解明に繋がると期待できる。私たちはSLC26A4とSLC26A7のヨードトランスポーターの相補的関係を調べる目的で、CRISPER-Cas9を用いてSlc26a4、Slc26a7の各々のノックアウト(KO)マウスを作製した。Slc26a7ノックアウトマウスではヒトにおけるSLCC26A7遺伝子異常の表現型と同じく、著明な甲状腺腫大を認めた。野生型マウスの甲状腺ではSlc26a7が高い遺伝子発現量を示し、Slc26a4KOマウスや野生型マウスと比較して、Slc26a7KOマウスで体重増加がより不良となり、両者のダブルKOマウスではさらにそれが顕著であることを確認した。少なくともマウスにおいては、甲状腺におけるヨードトランスポーターは、Slc26a4ではなく、Slc26a7が主役となることを突き止めた。今後は、別のヨードトランスポーターであるSLC5A5のKOマウスも含め、ヨード環境を変えながら、複数のヨードトランスポーターの相補的な関係について検討していく。

Family Analysis of Thyroid Synthesis Disorder, SLC26A7, Congenital Hypothyroidism, SLC26 A7, SLC26A7, SLC26A7 The raw materials of thyroid gland and thyroid tissue in vivo are necessary for the development of thyroid gland and thyroid gland. The transportation of thyroid gland and thyroid tissue is very important for the development of thyroid gland and thyroid gland. The function evaluation of SLC26A7 is expected. The relationship between SLC 26A4 and SLC 26A7 is complementary to each other. CRISPER-Cas9 is used to control SLC 26A4 and SLC 26A7. SLCC 26 A7 has abnormal phenotype and thyroid enlargement. Wild type thyroid gland Slc26a7 high protein production Slc26a4 KO increased body weight Slc26a7 KO increased body weight The thyroid gland is the main organ of the thyroid gland. The thyroid gland is the main organ of the thyroid gland. In the future, the relationship between SLC5A5 and KO is different, and the relationship between SLC5A5 and KO 5 is different.

项目成果

The iodide transporter Slc26a7 impacts thyroid function more strongly than Slc26a4 in mice.

• DOI: 10.1038/s41598-022-15151-4
• 发表时间: 2022-07-04
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yamaguchi, Naoya;Suzuki, Atsushi;Yoshida, Aya;Tanaka, Tatsushi;Aoyama, Kohei;Oishi, Hisashi;Hara, Yuichiro;Ogi, Tomoo;Amano, Izuki;Kameo, Satomi;Koibuchi, Noriyuki;Shibata, Yasuhiro;Ugawa, Shinya;Mizuno, Haruo;Saitoh, Shinji
• 通讯作者: Saitoh, Shinji