若年時の高脂肪食摂取が上皮バリア破綻をもたらす機構と疾患発症における意義の解明

阐明年轻时摄入高脂肪饮食导致上皮屏障破坏的机制及其在疾病发展中的意义

• 批准号: 20K17007
• 负责人: 中田 一彰
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17007/
• 关键词: 高脂肪食; 腸上皮; 腸上皮細胞; 腸上皮バリア; 食品成分; 生活週間病

ライフスタイルの変化に伴う、若齢時からの肥満や代謝制御異常が、将来的な悪性疾患の発症リスクにどの程度関与するかの詳細は不明である。本研究では、管腔と体内を隔て、食事の影響を最前線で受ける腸上皮に着目し、若齢時からの高脂肪食摂餌が腸管機能に及ぼす影響を詳細に解析するとともに、その分子メカニズム並びに悪性疾患発症リスクに及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。昨年度までに、高脂肪食のラードを飽和脂肪酸、または不飽和脂肪酸に置き換えた餌を作製し、これら異なる脂質が腸管に及ぼす影響を解析した結果、不飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌群と比較して飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌マウスで増殖細胞が増加することを見出した。また、腸管オルガノイド培養系に飽和脂肪酸を添加したところ、クリプト形成率が不飽和脂肪酸添加よりも亢進したことから、飽和脂肪酸は直接上皮細胞に作用して細胞増殖を促進することが明らかになった。さらに、大腸癌マウスモデルであるAPCMin/+マウスを用いて、脂質の種類の違いが疾患発症に及ぼす影響を検討した結果、不飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌群と比較して、飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌群で腫瘍形成が促進されることが明らかになった。今年度は、発癌物質アゾキシメタン(AOM)投与にデキストラン硫酸塩(DSS)飲水投与を組み合わせた炎症－発癌を用いた検討を行った。APCMin/+大腸癌モデルと同様に、不飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌群と比較して、飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌群で腫瘍形成が促進されることが明らかになった。飽和脂肪酸による悪性疾患発症のメカニズムを解明するため、飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌マウスより分離した腸上皮細胞のシングルセル解析を実施した。解析の結果、飽和脂肪酸含有高脂肪食摂餌群の増殖細胞クラスターにおいて、脂質代謝に関連する遺伝子の発現が対照群と比較して亢進していることが明らかになった。

The degree of change of the disease, if any, the metabolic control abnormality, the future development of the disease, if any, is unknown. This study is aimed at analyzing the effects of high fat diet on intestinal function and intestinal function in detail, including the effects of lumen, body partition and diet on intestinal epithelium. In the past year, unsaturated fatty acids have been found to contain high-fat diet groups, compared with saturated fatty acids containing high-fat diet groups. In addition, saturated fatty acids were added to the cultured intestine, and the formation rate of unsaturated fatty acids was increased. Saturated fatty acids directly acted on epithelial cells and promoted cell proliferation. In addition, APCMin/+ is used in colorectal cancer, and the effect of lipid type on disease development is discussed. As a result, unsaturated fatty acids contain high-fat diet groups, and saturated fatty acids contain high-fat diet groups. This year, cancer prevention substances (AOM) are administered in combination with sulfuric acid (DSS). APCMin/+ Colorectal Cancer: Unsaturated fatty acids contain high fat diet group compared to saturated fatty acids contain high fat diet group promote tumor formation Saturated fatty acids contain high fat diet, which can be used to isolate intestinal epithelial cells. The results of analysis showed that saturated fatty acids contained high fat content in the diet of cultured cells, lipid metabolism related to the development of genes, and compared with the high fat content in the diet.

项目成果

Dietary stearic acid promotes intestinal epithelial cell turnover and tumorigenesis

膳食硬脂酸促进肠上皮细胞更新和肿瘤发生

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuribayashi S;Hosaka H;Nakamura F;Nakata K;Sato K;Itoi Y;Hashimoto Y;Kasuga K;Tanaka H;Uraoka T.;中田一彰
• 通讯作者: 中田一彰

飽和脂肪酸による腸上皮細胞への影響と疾患発症における意義

饱和脂肪酸对肠上皮细胞的影响及其在疾病发生中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤 朋子;小笠原 定久 ;對田 尚;横地 紀子; 鍋田 満代;田中 麻由;永岡 沙季子;岩倉 かおり; 吉田 智子;生稲 直美;加藤 泉子;寺山 多栄子; 千勝 浩美;丸山 博美;今井 千恵;高田 護; 大渓 俊幸;潤間 励子;今関 文夫;加藤 直也;明杖直樹;中田一彰
• 通讯作者: 中田一彰