肝細胞不均一性に着目した慢性肝疾患の病態進行と発がん機構の解明

以肝细胞异质性为重点阐明慢性肝病的病理进展和致癌机制

• 批准号: 20K17038
• 负责人: 山添 太士
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17038/
• 关键词: 細胞核画像解析; 慢性肝疾患; 空間的遺伝子解析; シングルセル 調製法; ヘテロ不均一; 発がん

本研究では、肝細胞のヘテロ不均一性(heterogeneity)に着目した新規解析法を用いて、肝細胞癌患者の切除肝標本の非癌部ならびに癌部を解析し、染色体量(ploidy)の変化と慢性肝障害の進行や発癌との関連を解明することで、その病態進行の機序を明らかにすることを目的とする。具体的には、肝細胞癌患者由来の肝癌切除標本の癌部/非癌部と転移性肝癌切除標本の非癌部の病理所見(壊死、免疫細胞浸潤など)におけるheterogeneityをzonationとploidyの両面で解析する。 これまで、転移性肝癌切除標本の非癌部を慢性肝障害のないコントロール群としてploidyとzonationの関連性の評価のために、非アルコール性脂肪性肝疾患の非癌部を5例、直腸癌の転移性肝がんの非癌部を5例解析した。2年目はさらに空間的遺伝子解析としてVISIUMを利用し、新たに4例の非アルコール性脂肪性肝疾患 の非癌部の新鮮凍結切片を用いて行った。ヒト由来手術標本の新鮮凍結切片を用いたが、遺伝子品質にばらつきが大きいことがわかった。このため遺伝子品質の良いものから順に解析した。通常のt-SNE解析に加えて、組織切片上で門脈域の線維化をランドマークとして遺伝子解析スポットの各距離を変数としてclusteringを行なったが特徴的な遺伝子群は見出せなかった。3年目は、パラフィン標本を用いたVISIUMも上市されたため、これらを用いた解析を10例行なった。現在解析中であるが、凍結切片を用いたVISIUMにくらべてサンプル品質に堅牢なシステムである可能性があった。また、シングルセル解析を慢性肝疾患モデルマウスの肝組織を用いてサンプル調製法をいくつか試行し、今後、慢性障害肝細胞およびヒト由来細胞で細胞調製法を確立し、シングルセル解析も行う予定である。

The purpose of this study is to clarify the relationship between heterogeneity of liver cells, non-cancerous and cancerous parts of resected liver tissue, chromosome ploidy, progression of chronic liver disease and cancer development. Specific analysis of hepatocellular carcinoma, hepatocellular carcinoma. Analysis of 5 cases of metastatic liver cancer and 5 cases of metastatic liver cancer In the past two years, the use of VISIUM in the analysis of spatial genes and fresh frozen sections of non-cancerous fatty liver diseases in 4 cases has been studied. The origin of the surgery is fresh frozen slices, and the quality of the seeds is high. The quality of the product is good, and the quality of the product is good. Usually t-SNE analysis is added, and the linear dimension of portal vein domain is changed from time to time in tissue section. 3 years ago, the company was listed on the stock market. Now the analysis of the frozen section of the VISIUM, the quality of the firm, the possibility of In the future, chronic liver diseases and liver tissue diseases will be analyzed by cell modulation method. In the future, chronic liver diseases will be analyzed by cell modulation method.

项目成果

Myostatin as a fibroblast‐activating factor impacts on postoperative outcome in patients with hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1111/hepr.13667
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sachiyo Yoshio;Tomonari Shimagaki;R. Hashida;T. Kawaguchi;Y. Tsutsui;Y. Sakamoto;Y. Yoshida;Hironari Kawai;Shiori Yoshikawa;Taiji Yamazoe;Taizo Mori;Y. Osawa;S. Itoh;M. Fukai;T. Yoshizumi;A. Taketomi;M. Mori;T. Kanto

Effects of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and pioglitazone on FIB‐4 index in metabolic‐associated fatty liver disease

• DOI: 10.1111/hepr.13898
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Masaaki Mino;Eiji Kakazu;Akitoshi Sano;H. Katsuyama;M. Hakoshima;H. Yanai;Yoshihiko Aoki;M. Imamura;Taiji Yamazoe;Taizo Mori;Sachiyo Yoshio;J. Inoue;A. Masamune;T. Kanto

肝がん合併非アルコール性脂肪肝炎(NASH)における肝細胞倍体性変化の検討

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)并发肝癌肝细胞倍性变化的检测

• 发表时间: 2020
• 作者: 山添太士;吉田祐一;筒井由梨子;河合裕成;吉川詩織;森泰三;由雄祥代;大澤陽介;考藤達哉
• 通讯作者: 考藤達哉

肝臓クリニカルアップデート

肝脏临床更新

• 发表时间: 2022
• 作者: 山添太士;考藤達哉
• 通讯作者: 考藤達哉

Global regulation of the histone mark H3K36me2 underlies epithelial plasticity and metastatic progression.

• DOI: 10.1158/2159-8290.cd-19-1299
• 发表时间: 2020-03
• 期刊: Cancer discovery
• 影响因子: 28.2
• 作者: Salina Yuan;Ramakrishnan Natesan;Francisco J. Sánchez-Rivera;Jinyang Li;N. Bhanu;Taiji Yamazoe;Jeffrey H. Lin;Allyson J Merrell;Yogev Sela;Stacy K. Thomas;Yanqing Jiang;Jacqueline B Plesset;E. M. Miller;Junwei Shi;B. Garcia;S. Lowe;I. Asangani;B. Stanger