腎性貧血の治療における赤血球寿命

延长红细胞寿命治疗肾性贫血

• 批准号: 20K17263
• 负责人: 関 桃子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17263/
• 关键词: 腎性貧血; ホスファチジルセリン; フリッパーゼ; 赤血球寿命; スクランブラーゼ; ATP; カリウム; ATP11C

本研究の目的は、「腎性貧血では正常赤血球における老化の仕組みが早期に起こっている」という仮説に基づき、正常赤血球における老化のメカニズムを明らかにし、それを基に腎性貧血ではどのようにして老化現象が早期に生じるかを解明し、その老化現象を抑制する方法を確立することである。昨年度までに、正常赤血球において寿命を迎える間近の老化赤血球では、若い赤血球に比較してホスフファチジルセリン（PS）が多く表在化しており、これはフリッパーゼ活性の低下により起こりやすくなっていることを示してきた。今年度は腎性貧血患者の赤血球において、老化の仕組みが早期から起こっているかどうかを調べた。正常の赤血球では老化すると比重が増加することがわかっており、密度勾配遠心法を用いて比重によって分離すると比重の小さい若い赤血球と比重の大きい老化赤血球を分離することができる。これを用いて腎性貧血患者の赤血球も同様に比重で分離したところ、正常赤血球と同様の分布であった。また、比重の大きい赤血球では、比重の小さい赤血球に比べてPSが多く表在化し、フリッパーゼ活性が低下し、老化で上昇するとされるタンパク4.1a/b比が上昇しており正常の老化赤血球と同様の所見であった。すなわち、腎性貧血患者の赤血球も正常赤血球と同様に、比重の増加した赤血球で老化現象が生じていることを示す結果であった。さらに腎性貧血患者の赤血球では赤血球寿命が短縮していると多数報告されていることも踏まえると、仮説通り、腎性貧血患者の赤血球では老化現象が早期に生じることで寿命が短縮するというメカニズムが示唆された。今後は、赤血球寿命を短縮させる因子について探索していく。

这项研究的目的是根据“在肾脏贫血中，衰老机制在正常的红细胞中发生的早期发生”的假设来阐明正常红细胞中衰老的机制，并阐明肾脏贫血早期衰老的发生，并建立一种抑制这种现象的方法。到去年，在正常红细胞中快要结束生命的衰老红细胞的磷脂酰丝氨酸（PS）比年轻的红细胞高，这表明由于Flippase活性的降低，这很可能发生。今年，我们研究了衰老的机制是否发生在肾脏贫血患者的红细胞早期。已经发现，当实现衰老时，特异性重力会随着正常的红细胞增加而增加，当使用密度梯度离心通过特定重力分离时，可以分离具有较小特异性重力的年轻红细胞和具有较大特异性重力的衰老的红细胞。使用这种情况，来自肾脏贫血患者的红细胞通过特异性重力类似，分布与正常的红细胞相似。此外，在具有较大特异性重力的红细胞中，PS比具有较小特异性重力的红细胞更可见，flippase活性降低，蛋白质4.1a/b的比率（据说随着衰老而增加）增加了，这与正常的红细胞相似。换句话说，结果表明，肾脏贫血患者的红细胞在红细胞中也表现出衰老现象，其特异性重力增加​​，就像正常的红细胞一样。此外，考虑到肾脏贫血患者的大量报告缩短了红细胞寿命的大量缩短，因为假设表明一种机制，即肾脏贫血患者的红细胞患者发生早期衰老现象会导致寿命缩短。将来，我们将探索缩短红细胞寿命的因素。

项目成果

ホスファチジルセリンの腎性貧血における赤血球寿命短縮への関与について

关于磷脂酰丝氨酸参与缩短肾性贫血红细胞寿命

• 发表时间: 2022
• 作者: 諏訪絢也;金子和光;渡辺光治;今井陽一;Shrestha Shreya;木下雅人;大石裕子;中里見征央;浜谷博子;坂入徹;池内秀和;廣村桂樹;関桃子/新敷信人/中村史雄
• 通讯作者: 関桃子/新敷信人/中村史雄