腎性貧血の治療における赤血球寿命

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本研究の目的は、「腎性貧血では正常赤血球における老化の仕組みが早期に起こっている」という仮説に基づき、正常赤血球における老化のメカニズムを明らかにし、それを基に腎性貧血ではどのようにして老化現象が早期に生じるかを解明し、その老化現象を抑制する方法を確立することである。昨年度までに、正常赤血球において寿命を迎える間近の老化赤血球では、若い赤血球に比較してホスフファチジルセリン（PS）が多く表在化しており、これはフリッパーゼ活性の低下により起こりやすくなっていることを示してきた。今年度は腎性貧血患者の赤血球において、老化の仕組みが早期から起こっているかどうかを調べた。正常の赤血球では老化すると比重が増加することがわかっており、密度勾配遠心法を用いて比重によって分離すると比重の小さい若い赤血球と比重の大きい老化赤血球を分離することができる。これを用いて腎性貧血患者の赤血球も同様に比重で分離したところ、正常赤血球と同様の分布であった。また、比重の大きい赤血球では、比重の小さい赤血球に比べてPSが多く表在化し、フリッパーゼ活性が低下し、老化で上昇するとされるタンパク4.1a/b比が上昇しており正常の老化赤血球と同様の所見であった。すなわち、腎性貧血患者の赤血球も正常赤血球と同様に、比重の増加した赤血球で老化現象が生じていることを示す結果であった。さらに腎性貧血患者の赤血球では赤血球寿命が短縮していると多数報告されていることも踏まえると、仮説通り、腎性貧血患者の赤血球では老化現象が早期に生じることで寿命が短縮するというメカニズムが示唆された。今後は、赤血球寿命を短縮させる因子について探索していく。