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Innovation of novel therapeutic strategies using siRNA for ichthyotic lesions of KID syndrome

siRNA治疗KID综合征鱼鳞病病变的新型治疗策略创新

基本信息

批准号：
20K17315
负责人：
滝奉樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

現在の遺伝子治療研究は、siRNAを始めとしたRNA干渉の技術の向上により、新たな段階を迎えている。本研究では、特にgain-of-function型優性変異による遺伝性皮膚疾患において、標的遺伝子の機能を抑制するsiRNAを用いて、変異遺伝子発現を抑制することによる治療効果の実証研究を目的とする。keratitis-ichthyosis-deafness(KID)症候群は、角膜炎、魚鱗癬、聴覚障害を三主徴とする症候群で、コネキシン26をコードするGJB2遺伝子変異により生じる常染色体優性遺伝の疾患である。コネキシンは、細胞膜上で6量体（コネクソン）を形成し、ヘミチャネルとして細胞内外の分子のやり取りをする他、細胞間の6量体同士が結合し、ギャップジャンクションを形成し、細胞間での分子のやり取りをする分子である。KID症候群は、変異コネキシンのgain-of-functionによりヘミチャネル機能異常を起こし、常染色体優性の発症を示す。この変異コネキシンの機能をsiRNAで抑制することにより、実際に魚鱗癬を治療する事で、この治療方略の有用性を実証する。本年度は、昨年度作成したGJB2遺伝子変異を導入したマウスのバッククロスを行い、表現型を呈するKID症候群モデルマウスを作成しようと試みたが、皮膚の表現型を呈するマウスを得られなった。そこで、一旦モデルマウスの作成を中断し、培養細胞の系で、GJB2遺伝子変異を導入した細胞が、どのような条件であれば変異蛋白が発現するのかを検討している。

At present, the research on the management of children, the beginning of the development of siRNA, the improvement of RNA technology, and the development of new technologies are welcome to meet the challenges. In this study, gain-of- Functionals were used to inhibit the use of siRNA drugs in the treatment of skin diseases. The purpose of the study was to improve the results of the study. There are three main symptoms of keratitis-ichthyosis-deafness (KID) syndrome, keratitis, gonorrhea, and disorder. The three main symptoms are GJB2 syndrome, autosomal syndrome, sexual disorder, and disease. The formation of 6-volume on the cell membrane, the formation of 6-dose on the cell membrane, the extraction of extracellular and extracellular molecules, the combination of 6-volume and 6-volume in the cell, the formation and the formation of the cell membrane, the extracellular and extracellular molecular DNA, the combination of the intercellular and extracellular molecular weight, the formation of the molecular weight, the formation of the molecular weight, the formation of the The symptoms of KID syndrome and autosomal sexual disorder often occur in patients with gain-of-function syndrome and autosomal sexual disorder. It is necessary to use the siRNA mechanism to prevent the occurrence of severe illness, to treat the disease in the international market, and to improve the usefulness of the treatment strategy. In this year and last year, the GJB2 syndrome was made in this year and last year. In this year and last year, the symptoms of KID syndrome were detected in this year and last year, and those in the skin were found in this year and yesterday. Once the data is broken, the cell system is established, the GJB2 cell is inserted into the cell, the condition is changed, the protein is present, and the cell is broken.