アトピー性皮膚炎と皮膚バリア機能におけるaPKCの役割と治療標的としての可能性

アトピー性皮膚炎での皮膚のバリア機能異常には、フィラグリン遺伝子変異以外の関連因子も関連する可能性があると考えられているが、更なる有力な候補因子は明らかになっていない。細胞極性を制御するatypical PKC（プロテインキナーゼC）-PAR経路は、１．皮膚のタイトジャンクションでの機能、２．炎症の経路の制御、の2つの機能が知られており、本研究では、aPKCが関わる（１）皮膚バリア機能への影響、（２）炎症の調整が、アトピー性皮膚炎の発症や増悪にどの程度影響しているかを検討する。令和２年度は、表皮特異的にaPKCλを欠損したノックアウトマウスの背部皮膚と耳介に、2,4-dinitrofluorobenzene（DNFB）を週に1回、3週にわたって計3回、塗布することにより皮膚炎を誘発してコントロールマウスとの所見の変化を比べた。その結果、ノックアウトマウスでは塗布の回数を重ねるごとに耳介の腫脹が強くみられた。令和3年度は、DNFBを塗布後に採取した組織について、耳介の肥厚の程度、耳介表皮の肥厚の程度、真皮の炎症細胞浸潤の程度について、コントロールマウスと比べてどの程度強くみられているか、統計学的に分析した。また、採取した組織についても、ウエスタンブロット法にて解析中である。また、アトピー性皮膚炎患者の炎症皮膚において、aPKC系が活性化しているのかを調べるため、アトピー性皮膚炎患者と正常コントロールの皮膚組織について免疫組織学染色を行っている。aPKCλについては、アトピー性皮膚炎患者の炎症部の皮膚においては、強く発現していた。しかし、他の、表皮の肥厚がみられる有棘細胞癌などの皮膚疾患においても、aPKCλが強く発現していることから、アトピー性皮膚炎の患部に特異的な所見なのかどうかの検討中である。

アトピー性皮膚炎での皮膚のバリア機能異常には、フィラグリン遺伝子変異以外の関連因子も関連する可能性があると考えられているが、更なる有力な候補因子は明らかになっていない。細胞極性を制御するatypical PKC（プロテインキナーゼC）-PAR経路は、１．皮膚のタイトジャンクションでの機能、２．炎症の経路の制御、の2つの機能が知られており、本研究では、aPKCが関わる（１）皮膚バリア機能への影響、（２）炎症の調整が、アトピー性皮膚炎の発症や増悪にどの程度影響しているかを検討する。令和２年度は、表皮特異的にaPKCλを欠損したノックアウトマウスの背部皮膚と耳介に、2,4-dinitrofluorobenzene（DNFB）を週に1回、3週にわたって計3回、塗布することにより皮膚炎を誘発してコントロールマウスとの所見の変化を比べた。その結果、ノックアウトマウスでは塗布の回数を重ねるごとに耳介の腫脹が強くみられた。令和3年度は、DNFBを塗布後に採取した組織について、耳介の肥厚の程度、耳介表皮の肥厚の程度、真皮の炎症細胞浸潤の程度について、コントロールマウスと比べてどの程度強くみられているか、統計学的に分析した。また、採取した組織についても、ウエスタンブロット法にて解析中である。また、アトピー性皮膚炎患者の炎症皮膚において、aPKC系が活性化しているのかを調べるため、アトピー性皮膚炎患者と正常コントロールの皮膚組織について免疫組織学染色を行っている。aPKCλについては、アトピー性皮膚炎患者の炎症部の皮膚においては、強く発現していた。しかし、他の、表皮の肥厚がみられる有棘細胞癌などの皮膚疾患においても、aPKCλが強く発現していることから、アトピー性皮膚炎の患部に特異的な所見なのかどうかの検討中である。