アトピー性皮膚炎と皮膚バリア機能におけるaPKCの役割と治療標的としての可能性

aPKC 在特应性皮炎和皮肤屏障功能中的作用及其作为治疗靶点的潜力

• 批准号: 20K17305
• 负责人: 野口 奈津子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17305/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 皮膚バリア機能; aPKCλ; プロテインキナーゼC; DNFB

アトピー性皮膚炎での皮膚のバリア機能異常には、フィラグリン遺伝子変異以外の関連因子も関連する可能性があると考えられているが、更なる有力な候補因子は明らかになっていない。細胞極性を制御するatypical PKC（プロテインキナーゼC）-PAR経路は、１．皮膚のタイトジャンクションでの機能、２．炎症の経路の制御、の2つの機能が知られており、本研究では、aPKCが関わる（１）皮膚バリア機能への影響、（２）炎症の調整が、アトピー性皮膚炎の発症や増悪にどの程度影響しているかを検討する。令和２年度は、表皮特異的にaPKCλを欠損したノックアウトマウスの背部皮膚と耳介に、2,4-dinitrofluorobenzene（DNFB）を週に1回、3週にわたって計3回、塗布することにより皮膚炎を誘発してコントロールマウスとの所見の変化を比べた。その結果、ノックアウトマウスでは塗布の回数を重ねるごとに耳介の腫脹が強くみられた。令和3年度は、DNFBを塗布後に採取した組織について、耳介の肥厚の程度、耳介表皮の肥厚の程度、真皮の炎症細胞浸潤の程度について、コントロールマウスと比べてどの程度強くみられているか、統計学的に分析した。また、採取した組織についても、ウエスタンブロット法にて解析中である。また、アトピー性皮膚炎患者の炎症皮膚において、aPKC系が活性化しているのかを調べるため、アトピー性皮膚炎患者と正常コントロールの皮膚組織について免疫組織学染色を行っている。aPKCλについては、アトピー性皮膚炎患者の炎症部の皮膚においては、強く発現していた。しかし、他の、表皮の肥厚がみられる有棘細胞癌などの皮膚疾患においても、aPKCλが強く発現していることから、アトピー性皮膚炎の患部に特異的な所見なのかどうかの検討中である。

The possibility of correlation factors other than the difference in the function of the skin due to dermatitis is examined and the candidate factors are identified. Cell polarity regulation of atypical PKC (PKC)-PAR pathway, 1. Skin function, 2. Inflammation regulation of pathway, 2. Function of pathway. This study investigated the relationship between PKC and (1) skin function,(2) inflammation regulation, and the degree of influence on the development of dermatitis. In the second year, the epidermal specific aPKCλ was damaged in the back skin and ear, and 2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB) was detected in one cycle and three cycles in three weeks. As a result, the number of coating layers is increased. In the third year of this study, DNFB was applied to the tissues, the degree of ear hypertrophy, the degree of ear epidermis hypertrophy, the degree of dermal inflammatory cell infiltration, and statistical analysis.また、采取した组织についても、ウエスタンブロット法にて解析中である。Inflammatory skin tissue from patients with dermatitis, aPKC system activation, and immunohistological staining from normal skin tissue from patients with dermatitis. aPKCλ may be present in the inflammatory skin of patients with dermatitis. In addition, there are cell carcinoma and skin diseases, and aPKCλ is strongly present in the affected part of dermatitis.

项目成果

特集 薬疹･薬物障害 エペリゾン塩酸塩による蕁麻疹型薬疹の1例

专题：药疹/药物性疾病：盐酸乙哌立松引起荨麻疹型药疹一例

• DOI: 10.18888/hi.0000002242
• 发表时间: 2020
• 期刊: 皮膚科の臨床
• 作者: 林 和紀子;豊島 あや;佐藤 貴彦;戸村 八蓉生;長井 拓哉;野口 奈津子;河野 通浩
• 通讯作者: 河野 通浩

座位姿勢補助器具の使用により尾骨部の難治性褥瘡が治癒に至った1例

使用坐姿辅助器治愈尾骨部顽固性压疮一例

• 发表时间: 2020
• 作者: 林 和紀子;豊島 あや;佐藤 貴彦;戸村 八蓉生;長井 拓哉;野口 奈津子;河野 通浩;渋谷倫太郎;髙士祐一;Natsuko Noguchi Takahiko Sato Hiroyuki Adachi Takuya Nagai Yayoi Tomura Aya Toyoshima Tsutomu Takahashi Motomu Manabe Shin‐Ichi Osada;髙士祐一;林和紀子，野口奈津子．新田悠介，堀江咲織，佐藤貴彦，東海林怜，長井拓哉，豊島あや，山田泰子，河野通浩;髙士祐一;林和紀子 野口奈津子 河野通浩
• 通讯作者: 林和紀子 野口奈津子 河野通浩

Infant case of generalized pustular psoriasis preceded by interstitial lung disease

婴儿全身脓疱型银屑病并发间质性肺病

• DOI: 10.1111/1346-8138.15465
• 发表时间: 2020
• 期刊: The journal of dermatology
• 作者: 林 和紀子;豊島 あや;佐藤 貴彦;戸村 八蓉生;長井 拓哉;野口 奈津子;河野 通浩;渋谷倫太郎;髙士祐一;Natsuko Noguchi Takahiko Sato Hiroyuki Adachi Takuya Nagai Yayoi Tomura Aya Toyoshima Tsutomu Takahashi Motomu Manabe Shin‐Ichi Osada
• 通讯作者: Natsuko Noguchi Takahiko Sato Hiroyuki Adachi Takuya Nagai Yayoi Tomura Aya Toyoshima Tsutomu Takahashi Motomu Manabe Shin‐Ichi Osada

座位姿勢補助器具を用いて尾骨部の難治性褥瘡が治癒に至った1例．

使用坐姿辅助器成功治愈尾骨区域顽固性压疮的一例。

• 发表时间: 2021
• 作者: 林 和紀子;豊島 あや;佐藤 貴彦;戸村 八蓉生;長井 拓哉;野口 奈津子;河野 通浩;渋谷倫太郎;髙士祐一;Natsuko Noguchi Takahiko Sato Hiroyuki Adachi Takuya Nagai Yayoi Tomura Aya Toyoshima Tsutomu Takahashi Motomu Manabe Shin‐Ichi Osada;髙士祐一;林和紀子，野口奈津子．新田悠介，堀江咲織，佐藤貴彦，東海林怜，長井拓哉，豊島あや，山田泰子，河野通浩
• 通讯作者: 林和紀子，野口奈津子．新田悠介，堀江咲織，佐藤貴彦，東海林怜，長井拓哉，豊島あや，山田泰子，河野通浩