アトピー性皮膚炎におけるAKR1C3遺伝子変異・多型の解析

特应性皮炎AKR1C3基因突变及多态性分析

• 批准号: 20K17356
• 负责人: 山本 礼
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17356/
• 关键词: AKR1C3; ロリクリン; 尋常性乾癬; SNP; アトピー性皮膚炎; アルドケト還元酵素; 芳香族炭化水素受容体

我々は当院のアトピー性皮膚炎、尋常性乾癬などの慢性炎症性皮膚疾患患者の病理組織、血液を使用し、免疫染色でAHR、AKR1C3、ロリクリンの発現を調べ、血清中のIL-4やIL-5、IL-13、IgE値、TARCなどのLabデータやEASI、PASI scoreなどの臨床所見、合併症および光線療法、生物製剤を含む各種治療に対する反応性との相関を調べた。その結果、一部のアトピー性皮膚炎患者、尋常性乾癬患者において、ロリクリン発現とAKR1C3発現の異常を認めることを発見した。また、ロリクリンはヒト表皮培養細胞において芳香族炭化水素受容体（AHR）による制御を受けることを見出したが、ロリクリン発現異常を伴う乾癬患者の皮膚では、AHRが高発現しているにもかかわらず、AKR1C3発現の低下を認めた。この一部の乾癬患者でのAKR1C3とAHR発現の乖離を詳しく調べるため、当院で治療を行った乾癬患者232名（男女比171:61、尋常性乾癬：134名、乾癬性関節炎：65名、膿疱性乾癬：19名、乾癬性紅皮症：4名、その他合併：10名、平均PASI score: 24.6）の血液を用いてTaqMan genotypingを行い、AKR1C3のSNPs、rs12529,rs12387を調べた。いずれも健常日本人では7-8％と少ないが、欧米人では50％前後の割合でみられるSNPsである。興味深いことに、rs12529とrs12387は乾癬患者において常に同時に観察され、日本人の健常人コホートと比べ、乾癬患者では約2倍の頻度でみられた。それぞれのSNP群ごとに、PASI score、発症年齢、BMIの臨床像との関連について調査したところ、SNP群ごとの臨床像に優位な差は見られなかったが、rs12529/GC + rs12387/AG variantでは女性の若年発症（22歳以下）が有意に多く（P=0.021, Fisher’s exact test）、女性ではPASI score=27以上の重症例が多かった（P=0.038, Fisher’s exact test）。上記成果をSci Rep. 2023 Feb 25;13(1):3280.doi: 10.1038/s41598-023-30464-8. にまとめ、論文として発表した。

I 々 は DangYuan の ア ト ピ ー sexual dermatitis, ordinary psoriasis な ど の の pathological tissue of patients with chronic inflammatory skin disease, blood を use し, immune dyeing で AHR, AKR1C3, ロ リ ク リ ン の 発 now を べ, serum の や IL IL - 4-5, IL - 13, IgE nt, TARC な ど の Lab デ ー タ や EASI, P ASI score な ど の clinical seen, complications お よ び tonic を light therapy, biological system containing various treatment に む す seaborne る anti 応 sex と の phase masato を adjustable べ た. そ の results, a の ア ト ピ ー sexual dermatitis patients, ordinary psoriasis patients に お い て, ロ リ ク リ ン 発 now と AKR1C3 発 の abnormal を now recognize め る こ と を 発 see し た. ま た, ロ リ ク リ ン は ヒ ト skin culture cell に お い て aromatic coking water element by the capacity of body (AHR) に よ る suppression を by け る こ と を shows し た が, ロ リ ク リ ン 発 abnormal を now with う の skin psoriasis patients で は, AHR が high 発 now し て い る に も か か わ ら ず, AKR1C3 発 low の を now recognize め た. こ の a の psoriasis patients で の AKR1C3 と AHR 発 is の stays を detailed し く adjustable べ る た め, DangYuan で treatment line を っ た psoriasis patients, 232 (171-61 men and women than, ordinary psoriasis: 134, masato section of sex of psoriasis: 65, pustular psoriasis: 19, psoriasis erythroderma: four, そ の he merger: 10, average PASI score: 24.6) <s:1> blood を use を てTaqMan genotypingを line を, AKR1C3 <s:1> SNPs, rs12529,rs12387を tone べた. Youdaoplaceholder0 ずれ Jian chang Japanese で <s:1> 7-8% と few な が が, omega で <e:1> 50% front and back <s:1> combined でみられるSNPsである. Takes deep い こ と に, rs12529 と rs12387 は psoriasis patients に お い て に often also に 観 examine さ れ, Japanese の healthy normal コ ホ ー ト と than べ, patients with psoriasis で は about 2 times の frequency で み ら れ た. そ れ ぞ れ の SNP group ご と に, PASI score, 発 years 齢, BMI の clinical like と の masato even に つ い て survey し た と こ ろ, SNP group ご と の clinical like に primacy な poor は see ら れ な か っ た が, rs12529 / GC + rs12387 / AG variantで female <s:1> with onset age (under 22 years old) が intentionally に more く (P=0.021, Fisher 's exact test), female で <s:1> PASI score=27 or above with severe cases が more が った (P=0.038, Fisher' s exact test). The above results をSci Rep. 2023 Feb 25; 13 (1) : 3280. Doi: 10.1038 / s41598-023-30464-8. に ま と め, paper と し て 発 table し た.

项目成果

The contribution of single nucleotide polymorphisms of AKR1C3 to susceptibility of psoriasis

AKR1C3单核苷酸多态性对银屑病易感性的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Nishikai-Shen Tsubame-Yan;Tanaka Rica;野尻由佳
• 通讯作者: 野尻由佳

Single nucleotide polymorphisms of the aldo-keto reductase 1C3 gene in psoriasis.

银屑病醛酮还原酶 1C3 基因的单核苷酸多态性。

• 发表时间: 2020
• 作者: 岩元 凜々子;佐久川 裕行;宮城 拓也;山口 さやか;山本 雄一;高橋 健造;Yuka Nojiri
• 通讯作者: Yuka Nojiri