肝疾患根治術の為の肝組織の統合的理解と肝再生療法への展開

全面了解肝组织并开发肝再生疗法以根治肝病

• 批准号: 20K17678
• 负责人: 安川 紘矢
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17678/
• 关键词: ALPPS; eNOS; 肝再生; NOS誘導; 炎症性サイトカイン; 計画的2期的肝切除; 肝組織酸素飽和度

本研究の目的はAssociating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy（ALPPS）手術における、肝再生促進の機序解明である。具体的には、１）肝組織内の低酸素状態が肝再生を促進させること, ２）その機序は炎症性サイトカインではなく, NOS活性化とNO誘導にあること, の2点を解明し、肝再生療法への展開を図る。2021年度は1)に関して実験をすすめ、結果が得られたため、2022年度は2)に関して研究を行い、以下の成果を得られた。 ALPPS群では，術後48時間で，PVL群（1.33％±0.11％）に比べ，有意なFLR再生（FLR/BW: 1.60％±0.08％，P＜0.05） が認められた．ALPPS群では、GdCl3を用いてPVL群と同程度に血清インターロイキン6の発現が抑制された。しかし、GdCl3を投与したALPPS群では、FLR/BW比およびKi-67標識指数がPVL群（それぞれ1.33%±0.11%、12.78%±1.55%）より有意に高かった（1.72% ± 0.19%, P < 0.05; 22.25% ± 1.30%, P < 0.05 ）。phospho-Akt Ser473およびphospho-eNOS Ser1177レベルは、PVL群に比べALPPS群で増強された。

The purpose of this study is to understand the mechanism of Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy (ALPPS) for the promotion of liver regeneration. The specific conditions were as follows: 1) low-acid status in the liver tissue to promote liver regeneration, 2) the sequence of inflammatory response, the activation of NOS, the activation of NO, the explanation of 2 o'clock, and the development of liver regeneration assay. In 2021, 1) in the first half of the year, the results were successful, and in 2022, 2) the research was completed, and the following results were awarded. ALPPS group, 48 hours later, PVL group (1.33% ±0.11%), intentional FLR regeneration (FLR/BW: 1.60% ±0.08%, P < 0.05). ALPPS population test, GdCl3 test PVL group test showed inhibition in serum samples of the same degree. "GdCl3" and "ALPPS group", "FLR/BW", "Ki-67 brand index", "PVL group", "intentional" high level, (1.72% ±0.19%, P & lt; 0.05; 22.25% ±1.30%, P & lt; 0.05). The phospho-Akt Ser473 group and the PVL group are stronger than the ALPPS group.